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观察研究甲状腺相关性眼病炎性进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：观察研究甲状腺相关性眼病炎性进展 1 1、炎症与TAO 2 2、炎性细胞因子与TAO的关系 3 3、炎性细胞与TAO的关系 4 4、TAO的眼部炎性改变 5 文2：甲状腺相关性眼病的中西医结合治疗概况 6 1病因病机 6 2辩证分型 7 3针药并用 9 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 12 正文 观察研究甲状腺相关性眼病炎性进展 文1：观察研究甲状腺相关性眼病炎性进展 甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy，TAO)是眼眶的一种自身免疫反应引起的慢性、多系统损害的疾病，是成人最常见的眼眶疾病之一，常双眼发病，部分患者具有自愈倾向。其与甲状腺功能亢进密切相关，其病因以Graves病(Graves disease，GD)最常见，约占85%，在Graves病的整个病程中，25%～50%的患者会有明确的眼部受累表现，发展为Graves眼病(Graves ophthalmopathy，GO)。TAO可分两型:Ⅰ型主要表现为球后脂肪组织和结缔组织浸润，Ⅱ型主要为眼外肌炎，这两种类型可并存或单独出现。甲状腺相关性眼病可发生于任何年龄，尤其好发于30～50岁的女性[1，2]。在成人眼眶疾病中，甲状腺相关眼病在国内外的发病率均位居第一位，约占20%[3]，且具有逐年上升的趋势，其导致的眼部损害给社会和家庭带来了承重的负担，严重危害了人民健康与生活质量。 1、炎症与TAO 根据CAS评分标准可将TAO分为非活动期与活动期，活动期主要以眼球突出、眼球运动障碍、眼睑退缩(Dalrymple征)、上睑迟落(vonGraefe征)、结膜充血水肿、角膜溃疡为主要临床表现，严重者因眶内组织水肿压迫，引起视网膜和视神经病变，导致视力下降、视野缺损甚至失明[4]。其治疗方法为控制甲状腺功能，眼局部支持治疗如眼部润滑剂、湿房镜等，严重者可行眼眶减压术及免疫抑制剂治疗等，但糖皮质激素仍是首选方案。然而，随着糖皮质激素剂量的增大，有效率增加，但副作用也随之增长，且部分患者使用后易复发，部分患者使用时无应答，对TAO的治疗提出巨大的挑战。既然现有治疗方案存在争议，我们或许可从其机制中探求新的疗法，但TAO的发病机制尚不完全明确，目前较为公认的是眼眶组织与甲状腺组织的共抗原学说，即在环境与遗传等因素的共同作用下，机体发生免疫耐受失衡，激活自身免疫性淋巴细胞，在细胞免疫和体液免疫共同参与下，促使疾病的发生发展[5，6]。值得关注的是，越来越多的学者认为在TAO的病程中，炎症反应发挥了不可或缺的作用，炎性细胞与细胞因子作为炎症连锁反应链中重要一环，它的重要性日益凸显。Rabinowitz等[7]认为淋巴细胞、激素和细胞因子影响眼眶成纤维细胞和其他类似细胞，这些细胞对眼眶组织，包括眼外肌、眼眶脂肪和视神经发挥作用。大量的临床结果表明这种复杂的炎性级联反应有助于TAO进展为活动期。TAO的活动和非活动阶段之间的区别是一个重要的阶段，因为正确的治疗将取决于疾病的阶段和程度。眼眶成纤维细胞对促炎细胞因子的各种作用具有显著的敏感性[8]，而这也许是细胞因子影响TAO的分子基础。 2、炎性细胞因子与TAO的关系 细胞因子是指由免疫细胞(如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，通过结合相应受体调节细胞生长、分化和效应，调控免疫应答。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。众多细胞因子在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，具有多效性、重叠性、协同性、拮抗性和双重性等特点，形成十分复杂的细胞因子调节网络，参与人体多种重要的生理功能。正因为它的复杂多面的特性，决定了它在不同疾病不同时期的特殊作用。随着对细胞因子的深入研究，发现它与多种疾病如糖尿病视网膜病变[9]、青光眼[10]等具有密切的关系，其介导的炎症反应影响着疾病的发展方向。近来一系列研究表明炎性细胞和细胞因子与TAO具有一定的关系。Kishazi等[11]在研究TAO患者泪液中细胞因子和可溶性IL-6R的水平时发现，TAO患者泪液中IL-10、IL-12P70、IL-13、IL-6和TNF-α水平明显高于健康受试者。值得我们关注的是，无论何种形式的TAO，泪液中的IL-10、IL-12P70和IL-8水平都会增加，而活动期TAO患者中的IL-13、IL-6和TNF-α水平显著升高。Song等[12]