盐酸屈他维林注射液Drotaverine-详细说明书与重点.docxVIP

盐酸屈他维林注射液Drotaverine 【成份】 主要成份：盐酸屈他维林。 化学名称：1-（3,4-二乙氧基-苯甲基）-6,7-二乙氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐半乙醇物。 化学结构式： 分子式：C24H31NO4?HCl?1/2C2H5OH 分子量：457.01 辅料：焦亚硫酸钠，96%乙醇，注射用水 【性状】 本品为黄绿色的澄明液体。 【适应症】 ·胆道疾病（胆囊/胆管结石、胆囊/胆管炎等炎症）相关的平滑肌痉挛 ·泌尿系统疾病（肾/输尿管结石，肾盂/膀胱炎等炎症）所致的平滑肌痉挛 本品还可用作下列疾病的辅助治疗： ?胃肠道疾病（如胃和十二指肠溃疡、胃炎/肠炎，结肠炎等炎症）所致的平滑肌痉挛 ?缓解痛经 【规格】 2ml：40mg 【用法用量】 推荐成人常规用量：本品每日用40-240mg（分1-3次使用），肌肉注射。 急诊用药：急性结石绞痛（肾性和/或胆源性）：本品40-80mg，静脉内缓慢注射（大约30秒）。其它腹部痉挛性疼痛：本品40-80mg，肌注，必要时可重复使用，每日最多3次。 【不良反应】 临床研究报告表明，以下至少是可能和屈他维林的使用有关的不良反应，根据发生频率（十分常见：≥10%；常见：≥1%＜10%；偶见：≥0.1%＜1%；罕见：≥0.01%＜0.1%；十分罕见：＜0.01%；未知：不能从有效的数据中估计出来）和系统器官描述如下： 心脏功能紊乱 罕见：心悸、低血压 神经系统失调 罕见：头痛、眩晕、失眠 胃肠道紊乱 罕见：恶心、便秘 免疫系统失调 罕见：过敏反应（血管性水肿，荨麻疹，皮疹，搔痒症）（参考【禁忌】） 未知：使用注射剂有致死性及非致死性过敏性休克报道 总体失调及用药部位反应 注射部位的局部反应 【禁忌】 1.对本品的有效成分或对任何赋形剂过敏者禁用（例如大豆卵磷脂） 2.对焦亚硫酸钠过敏者禁用（参考【注意事项】） 3.严重的肾衰竭或肝衰竭的患者禁用 4.严重的心功能不全的患者（低输出综合征）禁用 5.儿童 【注意事项】 1.在低血压的情况下使用本品时应更加小心 2.由于存在虚脱的风险，当通过静脉输液途径使用本品时，患者需严格卧床 3.本品含有焦亚硫酸盐，可能导致易感人群出现过敏反应，包括过敏性症状和支气管痉挛，尤其是对那些有哮喘或过敏史的患者 4.对于焦硫酸钠过敏的患者，应避免胃肠外途径给药（参考【禁忌】） 5.当妊娠妇女应用本品时应特别慎重 6.如果患者有眩晕经历，使用本品应该避免进行有潜在危险性的作业，如驾驶和操纵机器 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品能获得的妊娠妇女的临床数据有限。 尽管本品对于妊娠和胚胎/胎儿的发育，动物实验并没有表现存在直接或间接的有害影响（见【药理毒理】）。但孕妇使用仍需慎重。 目前没有关于动物乳汁中是否分泌本品的研究，因此不推荐哺乳期妇女使用本品。 对于针剂，屈他维林在分娩时禁止使用。 【儿童用药】 尚未在儿童临床研究中对本品加以评估。儿童禁用。 【老年患者用药】 目前尚无有关老年患者服用本品的特殊注意事项。 【药物过量】 屈他维林过量可伴有心脏节律和传导异常，包括完全性束支传导阻滞，心脏骤停，这些可能是致命的。本品药物过量的情况下，应严密监测病人，并给予对症和支持治疗。 【药理毒理】 药理毒理 屈他维林为异喹啉衍生物，通过抑制磷酸二酯酶Ⅳ发挥平滑肌解痉作用。 作为磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂，屈他维林使肌球蛋白轻链激酶（MLCK）失活，导致CAMP浓度升高，从而放松平滑肌。在体外，屈他维林可抑制磷酸二酯酶Ⅳ，而不一致磷酸二酯酶Ⅲ或Ⅴ。功能上，磷酸二酯酶Ⅳ对降低平滑肌的收缩活性具有很重要的作用，提示选择性的磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂有助于治疗高动力失调和胃肠道痉挛相关的各种疾病。 心肌和血管平滑肌细胞中水解CAMP的主要是磷酸二酯酶Ⅲ同工酶，这就解释了屈他维林虽然有解痉作用，但没有严重的心血管不良反应和心血管治疗作用的原因。 由于血管扩张作用，屈他维林可以增加组织循环。 屈他维林的作用强于罂粟碱，其吸收更为完全和迅速，并与血浆蛋白结合较少。屈他维林不会出现罂粟碱胃肠外给药时出现的呼吸兴奋不良反应。 毒性研究 遗传毒性：在一系列体外和体内的致突变性研究，如细菌回复突变（Ames）试验，小鼠淋巴瘤细胞TK+/-基因突变试验和大鼠骨髓微核试验中，没有发现屈他维林存在的潜在毒性。 生殖毒性：屈他维林在口服剂量达到100mg/kg/d（超过母体动物的最大耐受剂量）时对SD大鼠的生育力和早期胚胎发育没有产生影响。妊娠大鼠经口给予屈他维林，在50mg/kg/d剂量下对胚胎和胎仔无明显毒性，在150mg/kg/d剂量（已达母体动物毒性剂量）下课引起胚胎冲吸收增加。妊娠家兔经口给予屈他维林，在120mg/kg/d剂量（已达母体动物毒性剂量）下对胚胎和胎仔无明显毒性。 【药代动力学】 屈他维林口服给药