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第五节 二、肝硬化的生化 肝硬化与肝纤维化：①肝硬化时的形态学变化是纤维组织形成；②枯否细胞(Kupffer cell,KC)、储脂细胞(fat-storing,FSC)与肝纤维化的形成有关③一些活化因子：如IL-1、肿瘤坏死因子、转化生长因子β(TGF-β)、干扰素、前列腺素2等与肝纤维化有关 第十章 临床生物化学 * 第六十二页，共九十六页。 第五节 二、肝硬化的生化 肝硬化常见生化改变：①血清胆红素（结合与未结合）↑②AST、ALT反映肝细胞坏死情况③ALP（AKP）、5’-核苷酸酶、亮氨酸氨肽酶因胆汁淤滞而↑④γ-GT轻度↑，癌变时↑⑤血清ALB↓⑥β、γ球蛋白↑ 第十章 临床生物化学 * 第六十三页，共九十六页。 第五节 二、肝硬化的生化 ⑦铁结合力↓⑧血氨↑⑨血清Na+↓⑩BUN↓⑾小细胞低色素性贫血血象 ⑿血小板、Fib、Ⅴ因子↓、PT↑ 第十章 临床生物化学 * 第六十四页，共九十六页。 三、肝昏迷的生化机制 肝昏迷：即肝性脑病，同严重的肝病所致的中枢神经系统功能紊乱，出现一系列精神病状直至进入昏迷。 原因： 机制：氨中毒，假神经递质，氨基酸平衡三种机制 生化改变： 第五节 三 肝昏迷的生化机制 第十章 临床生物化学 * 第六十五页，共九十六页。 第五节 三 肝昏迷的生化机制 第十章 临床生物化学 * 第六十六页，共九十六页。 （一）氨中毒与肝昏迷 ☆血氨来源：肠菌产生(4g/d)、肾泌氨、肌肉组织产氨等，通过肝内合成尿素解氨毒。 ☆肝功能严重受损时，血中AA及尿素代谢障碍，血氨来源增多去路减少→血氨↑，脑组织对氨敏感→脑功能障碍→昏迷，说明肝昏迷与氨中毒有密切的关系。 第五节 三 肝昏迷的生化机制 第十章 临床生物化学 * 第六十七页，共九十六页。 （一）氨中毒与肝昏迷☆氨对脑细胞的毒性：干扰脑的能量代谢，使高能磷酸化合物（ATP）浓度下降。有五个方面（P249）。☆严重肝病者应定期检测血氨。 第五节 三 肝昏迷的生化机制 第十章 临床生物化学 * 第六十八页，共九十六页。 （二）假神经递质学说 ☆AA肠菌氨基酸脱羧酶→苯丙氨酸及酪氨酸脱羧→苯乙胺及酪胺→体循环羟化→苯乙醇胺及鱼章胺→两者与神经递质儿茶酚胺递质（多巴胺、去甲肾上腺素）结构相似，但不正常传递冲动故名。 ☆假神经递质释放后使神经系统功能发生紊乱→使大脑深度抑制→昏迷 第五节 三 肝昏迷的生化机制 第十章 临床生物化学 * 第六十九页，共九十六页。 (三)氨基酸不平衡与肝昏迷 氨基酸代谢异常：引起脑功能障碍 血支链氨基酸 ↓(缬氨酸,亮氨酸,异亮氨酸) 芳香氨基酸↑ ↑(苯丙氨酸,酪氨酸,色氨酸) 原因:肝功损伤,门腔静脉短路 第五节 三 肝昏迷的生化机制 第十章 临床生物化学 * 第七十页，共九十六页。 第五节 三 肝昏迷的生化机制 机制:芳香AA ↑ →脑组织→假神经递质如5-羟色氨↑ （抑制性神经递质）→抑制中枢；支链AA ↓血脑屏障上芳香AA占优执 →大量进入脑内→引起严重后果 第十章 临床生物化学 * 第七十一页，共九十六页。 肝昏迷的实验室所见：① BIL40mg/L(680mmol/L):胆汁排泄障碍②ALB↓,肝合成能力 ↓ ③CHO ↓ ,肝合成能力 ↓ ④AST及ALP 高值→↓ ,肝C破坏⑤BUN ↓ ,肝合成能力 ↓ 第五节 三 肝昏迷的生化机制 第十章 临床生物化学 * 第七十二页，共九十六页。 第五节 三 肝昏迷的生化机制 肝昏迷的实验室所见:⑥GLU↓，肝糖元贮备 ↓ ⑦PT↑,Ⅱ　Ⅶ　Ⅸ　 Ⅹ ↓ ⑧Fib合成↓ ⑨血NH3 ↑ →BUN ↓ ⑩血pH ↑脑水肿→过度换气 第十章 临床生物化学 * 第七十三页，共九十六页。 第四节 胆红素代谢与黄疸一、胆红素的来源、生成与运输 (一)胆红素的来源与生成 用14C标记的甘氨酸的示踪实验及其他实验研究的结果表明，胆红素来源有： 1、大部分胆红素是由衰老的RBC破坏、降解而来。由衰老RBC中Hb的辅基血红素降解而产生的占75％。 2、小部分来自组织（主要肝细胞）中非血红蛋白的血红素蛋白质（细胞色素P450、b5、过氧化物酶等） 第四节 胆红素代谢与黄疸 第十章 临床生物化学 * 第三十页，共九十六页。 3、极小部分是在造血过程中，骨髓内作为造血原料的Hb或血红素在未成为成熟RBC之前少量分解，即无效造血产生的胆红素。胆红素的生成：1、衰老的RBC在网状内皮系统被破坏，去除蛋白后而分离出血红素。 第四节 胆红素代谢与黄疸 第十章 临床生物化学 * 第三十一页，共九十六页。 2、血红素在网状内皮系统微粒体内的血红素加氧酶的作用下将血