药物分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析.pptxVIP

药物分析吩噻嗪类抗 精神病药物的分析 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸异丙嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸氯丙嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸氟奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 氟奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸三氟拉嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸硫利达嗪 一、弱碱性 主要理化性质 具有弱碱性,极弱 脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强,可用于鉴别和含量测定 二、易氧化性 主要理化性质 易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化,可用于鉴别和含量测定,过程与产物比较复杂 药物 硫酸 硝酸 过氧化氢 盐酸氯丙嗪 － 显红色,渐变为淡黄色 － 盐酸异丙嗪 显樱桃红色,放置后颜色渐变深 生成红色沉淀,加热即溶解,溶液由红色转变为橙黄色 － 奋乃静 － － 显深红色,放置后红色渐褪去 盐酸氟奋乃静 显淡红色,温热后变成红褐色 － － 盐酸三氟拉嗪 － 生成微带红色的白色沉淀;放置后,红色变深,加热后变黄色 － 盐酸硫利达嗪 显蓝色 － － 具体例子 三、与金属离子配合呈色 主要理化性质 可与靶离子配合生成有色化合物,可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应 机理 四、紫外光吸收特性 主要理化性质 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统,紫外区三个吸收峰值,约205nm、254nm、300nm,最强多在254nm附近,依照2位、10位取代基不同,可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜,则呈现四个峰值。 药物 溶剂 C (μg/ml) λ max (nm) A 百分吸收系数 盐酸氯丙嗪 盐酸 (9→1000) 5 254 0、46 915 306 － － 盐酸异丙嗪 盐酸 (0、1mol/L) 6 249 － 883~937 奋乃静 无水乙醇 7 258 0、65 － 盐酸氟奋乃静 盐酸 (9→1000) 10 255 － 553~593 盐酸三氟拉嗪 盐酸 (1→20) 10 256 － 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 8 264与315 － － 五、红外吸收特性 无图 第二节 鉴别试验 一般采纳化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别 第二节 鉴别试验 化学鉴别法 吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性 可采纳与生物碱沉淀剂、氧化显色反应、与钯离子配合呈色反应来鉴别本类药物 第二节 鉴别试验 化学鉴别法 JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法 三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶 JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上 第二节 鉴别试验 氧化显色反应 常用氧化剂 硫酸 硝酸 过氧化氢 三氯化铁 药物 硫酸 硝酸 过氧化氢 盐酸氯丙嗪 － 显红色,渐变为淡黄色 － 盐酸异丙嗪 显樱桃红色,放置后颜色渐变深 生成红色沉淀,加热即溶解,溶液由红色转变为橙黄色 － 奋乃静 － － 显深红色,放置后红色渐褪去 盐酸氟奋乃静 显淡红色,温热后变成红褐色 － － 盐酸三氟拉嗪 － 生成微带红色的白色沉淀;放置后,红色变深,加热后变黄色 － 盐酸硫利达嗪 显蓝色 － － 具体例子 常见显色 与靶离子配合显色 含卤素取代基的反应 奋乃静 绿色 Cu 焰色反应 (如氟奋乃静等含氟有机药物) 红色 黄色 显色反应 氯化物的鉴别反应 与硝酸银的反应 二氧化锰氧化反应 光谱法 红外光谱法 紫外可见 盐酸氯丙嗪 标准品对比 硫氮杂蒽 205nm 254nm 300nm 色谱法 TLC Rf 供试品斑点 对比品斑点 HPLC 供试品 对比品 tR 其它方法 测定熔点 It’s very simple! 第三节 有关物质检查 有关物质主要包括 残留原料及中间产物 副产物 药物的氧化产物 性质与结构具有一定的相似性 HPLC TLC 进行鉴别 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查方法 盐酸氯丙嗪 HPLC法 检查的是特别多有关物质 TLC法 奋乃静及其制剂的有关物质检查 合成路线 奋乃静及其制剂的有关物质检查 合成路线 奋乃静及其制剂的有关物质检查 奋乃静有关物质检查方法 色谱法 第四节 含量测定 含量测定 酸碱滴定法 分光光度法 HPLC法 HPLC-MS 第四节 含量测定 酸碱滴定法 非水滴定法 乙醇-水溶液滴定法 高氯酸+冰醋酸 醋酐的作用