2022周围血管疾病降脂治疗临床研究进展（全文）.pdfVIP

2022 周围血筐疾病降脂治疗临床研究避展（全文） 周围动脉疾病（PAD）以下肢动脉粥样硬化为特征，在全球范围内造 成越来越大的健康和社会负担。 已经影响超过 20% 的 60 岁以上人群 [1-2），随着人口老龄化，患病率将上升。 PAD患者的心血管冈险高于单 独患有冠状动脉疾病 （CAD）的患者，并且随着疾病严重程度的增加而 增加［3-5 ）。 PAD的5年死亡率几乎是 CAD的两倍，并且高于许多癌 症，几乎完全等同于Duke民B期结肠癌［6-7）。然而，尽筐PAD发病率 高，但与PAD相关的死亡率在过去25年中基本保持不变［8］，这与 CAD的下降明显不同［9-1 OJ。 根据循证指南的建议 ，这种不良预后在很 大程度上可归因于心血管危险因素的次优管理［11-13 ）。 虽然PAD和 CAD都是由动脉粥样硬化引起的并且具有共同的病变特征，但｜｜伍床过程 、 治疗反应和某些人口统计学特征表明，有一些因素使PAD受试者更窑易 受到动脉粥样硬化的临床表现的影响［14）。PAD的特点是全身炎症标志物 水平较高 ，糖尿病患病率高于 CAD[15）。对于动脉粥样硬化的所高表型 ， 血脂异常是PAD中最重要的可改变心血管危险因素之 一［16）。 欧洲血管 医学会 （ ESVM）和欧洲动脉粥样硬化学会 （ EAS）认识到需要重新关注 PAD的筐理。 1 血脂异常增加PAD冈险的临床证据 尽管多年来存在争议 ，但现在己知血脂升高与PAD心血管凤险增加 高关。 事实上，在之前的 一份报告中，与未受影响的对照组相比，PAD患 者的血脂谱报告不 一致［17］。与动脉粥样硬化的所有表型 一样，含载脂蛋 白 B( apo B） 的脂蛋白 ，包括除高密度脂蛋白 HDL） 以外的所有脂蛋 白，是促发 PAD和进展的关键因素［18］。 典型的含apoB的脂蛋白是低 密度脂蛋白 LDL） ，官被确定为动脉粥样硬化性心血管疾病 ASCVD) [19-20］的病因。 还有越来越多的证据表明富含甘油三醋的脂蛋白及真残 余颗粒在动脉粥样硬化中具有因果作用［21 。］ 保留在动脉壁中的合高 ApoB的脂蛋白引发动脉粥样硬化 过程。 血 浆中较高水平的含apoB脂蛋白促进动脉粥样硬化斑块的发展和进展。 因此，含apoB的脂蛋白的浓度和总暴露时间，连同循环LDL胆固醇 ( LDL-C） 的浓度 ，代表了个体 的整体动脉粥样硬化斑块负担［22 -2 3 ］。 / apoAI HDL 中的载脂蛋白 ） 比率的增加可预测中年健康男性的 apoB ( PAD冈险［24］。 遗传和流行病学研究证实了对决定这种风险的特定含apoB脂蛋白 的作用。 MVP研究入选了 30 000 例PAD 患者和 210 000 例退伍军人， 对照的全墓因组关联研究确定了编码LDL 受体 LDLR L 脂蛋白脂肪酶 (LPL） 和脂蛋白 （a)[ (apL ）］的基因中的变体 LPA ）作为 PAD 的驱动程 序［25］。在来自英国生物银行的5000例PAD患者的复制分析中，LPA变 一 体是 与 PAD相关的最高位点。 这 发现得到了流行病学研究的支持， 该研究显示Lp(a） 血 mmol/L浓度和 PAD呈剂量依赖性关联［26］。 MVP 研究还确定 了与高胆固醇血症或高甘油三醋 血症和PAD相关 的几种变体。 这些发现很重要 ，因为对LDL-C浓度升高与PAD之间关 联的流行病学支持不如CAD 一致。 例如， 在 E生专业人员