抗生素类药物的分析.pptxVIP

抗生素类药物的分析第一节 概述青霉素Penicillin 抗生素(antibiotics)抗生素是生物(包括微生物、植物、动物)在其生命活动中产生的(或并用化学、生物或生化方法衍生的),能在低微浓度下有选择抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物,植物和动物也能产生抗生素。抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程,最后制成适当的制剂。特点：1、化学纯度较低2、活性组分易发生变异3、稳定性差三多:同系物多;异构体多;降解物多抗生素的分类依照产生抗生素的生物来源分类依照抗生素的作用对象分类依照抗生素的作用机制分类依照抗生素的化学结构分类抗生素的分类分类(按结构): β–内酰胺类、 氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 多烯大环类、多肽类、酰胺醇类、 抗肿瘤类、其他抗生素类抗生素类药物的细菌耐药性 细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗药性,指细菌产生的对抗菌药不敏感的现象,是细菌自身生存过程中的一种特别表现形式。1、耐药性的种类固有耐药性 (intrinsic resistance)获得性耐药性 (acquired resistance)2、耐药的机制(1)产生灭活酶,使抗菌药失活(2)抗菌药物作用靶位改变(3)降低细菌外膜通透性(4)影响主动流出系统（一）鉴别试验1、官能团的显色反应2、光谱法3、色谱法4、生物学法抗生素药物的质量分析Β-内酰胺环的羟肟酸铁反应;链霉素的麦芽酚反应、坂口反应是检查抗生素灭活前后的抑菌能力,并与已知含量的对比品对比后进行鉴别。（二）检查1、影响产品稳定性的指标2、控制有机和无机杂质的指标3、与临床安全性密切相关的指标4、其他指标结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。异常毒性、热原或细菌内毒素、降压物质、无菌等(三)含量测定或效价测定1、微生物检定法是以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价(potency)的一种方法。测定方法可分为稀释法、比浊法和管碟琼脂扩散法优点1、灵敏度高2、与临床效果一致3、适用范围广4、可测定总效价缺点1、操作繁琐2、培养时间长3、测定误差大1. 不一定代表生物效价2. 易受杂质干扰2、理化方法优点1、 准确度高2、 简单、快速缺点3、抗生素活性表示方法以效价单位表示,指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少用单位(u)或微克(μg)表示第二节 β-内酰胺类抗生素一、化学结构与性质青霉素(penicillins)头孢菌素类(cephalosporins)青霉素 氨苄西林(氨苄青霉素)阿莫西林头孢氨苄性质(1)酸性与溶解度游离羧基 酸性碱金属盐易溶与水,有机碱盐难溶于水(2)旋光性青霉素类 :C3 C5 C6 头孢菌素类 :C6 C7*****(3)紫外吸收特征青霉素类母核无明显UV 多数有苯环取代基 头孢菌素类母核有共轭体系(4)β-内酰胺环的不稳定性四元环张力大不稳定性因素酰胺键易水解干燥纯净稳定 水溶液不稳定 某些氧化剂降解???????酸、碱、青霉素酶青霉素类（某些金属离子）（温度）失效二、鉴别试验(一)色谱法HPLC:tRTLC:Rf(二)光谱法1、红外吸收光谱特征峰2、紫外吸收光谱最大吸收波长鉴定法H2NOH ．HClNaOH，C2H5OHH+Fe3+(三)呈色反应1、羟肟酸铁反应β-内酰胺类β内酰胺类羟肟酸衍生物呈色2、类似肽键的反应双缩脲和茚三酮反应3、其他呈色反应K+→紫色焰色反应Na+→鲜黄色(四)各种盐的反应1、钾、钠离子的火焰反应2、重氮化-偶合反应普鲁卡因青霉素→红色的偶氮染料沉淀青霉素钾青霉素钠H2OHCl白色沉淀3、青霉素盐的沉淀反应高分子聚合物有关物质异构体特殊杂质三、特别杂质的检查HPLC限量杂质吸光度四、含量测定(一)高效液相色谱法适用于本类药物的原料药、各种制剂及生物样本的分析测定第三节 氨基糖苷类抗生素碱性环己多元醇链霉素 庆大霉素 卡那霉素新霉素 巴龙霉素 硫酸奈替米星硫酸西索米星 硫酸依替米星链霉素链霉双糖胺糖苷元一、化学结构与性质1、化学结构链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺N-甲基-L-葡萄糖胺链霉胍链霉糖巴龙胺巴龙二糖胺巴龙霉素D-葡萄糖胺+脱氧链霉素+D-核糖+巴龙霉糖庆大霉素 糖 苷元 糖 绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺绛红糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺紫素胺加洛糖胺2-脱氧链霉胺绛红糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺紫素胺庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=C