房颤康栓治疗策略.pptVIP

新型维生素k拮抗剂 凝血启动抑制剂 凝血通路抑制剂 已经上市的有 勃林格殷格翰公司的直接凝血酶抑制剂达比加群（dabigatran） 拜耳公司的Ⅹa因子直接抑制剂利伐沙班（rivaroxaban） 百时美施贵宝/辉瑞公司的Ⅹa因子直接抑制剂阿哌沙班（apixaban） 日本第一制药三共株式会社生产的依杜沙班（edoxaban） 第31页，共48页，2022年，5月20日，17点28分，星期三 研究中的新型抗凝剂 TFPI (tifacogin) Idraparinux Rivaroxaban（利伐沙班）Apixaban（阿哌沙班 ）LY517717YM150 DU-176bBetrixaban TAK 42 Dabigatran（达比加群酯） 口服 胃肠外 DX-9065aOtamixaban Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II (thrombin) Fibrin Fibrinogen AT APC (drotrecogin alfa) sTM (ART-123) Adapted from Weitz JI. Thromb Haemost 2007; 5 Suppl 1:65-7. TTP889 APC 活化蛋白 C AT 抗凝血酶 sTM 可溶性血栓调节素 TF 组织因子 TFPI 组织因子途径抑制物 第32页，共48页，2022年，5月20日，17点28分，星期三 口服前体药物，转化为达比加群起效 强效、可逆性、直接凝血酶抑制剂(DTI) 半衰期为14-17 h, 85%经由肾脏排泄 生物利用度为6.5% 起效迅速 可预测的稳定的抗凝效果 较少发生药物相互作用， 无药物食物相互作用 无需进行常规凝血监测 通过特异性阻断凝血酶（游离型或血栓结合型）活性发挥强效抗血栓疗效，凝血酶是血栓形成过程中的关键因素 2010 ESC指南推荐： 当需要口服抗凝治疗时，达比加群可考虑作为华法林的替代治疗 2012中国共识： 在现阶段，新型口服抗凝剂主要适用于非瓣膜性房颤患者 新型口服抗凝剂：达比加群酯 Dabigatran etexilate is in clinical development and not licensed for clinical use in stroke prevention for patients with atrial fibrillation 第33页，共48页，2022年，5月20日，17点28分，星期三 达比加群酯与华法林的比较- RELY研究 第34页，共48页，2022年，5月20日，17点28分，星期三 * RE-LY?: 研究设计 Ezekowitz MD et al. Am Heart J 2009;157:805–10; Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139–51 主要目的: 证实达比加群非劣效于华法林 随访期至少为1年，最长为3年，中位随访期为2年 AF，伴有 ?1 项高危因素 无禁忌症* R 达比加群 110 mg BID n=6000 华法林 1 mg, 3 mg, 5 mg (INR 2.0–3.0) n=6000 达比加群 150 mg BID n=6000 *严重心脏瓣膜疾病，筛选之前14天内发生卒中，筛选之前6个月内发生严重卒中，出血风险增高，肌酐清除率30 mL/min，活动性肝病，妊娠； BID = 每日两次; INR = 国际标准化比率 第35页，共48页，2022年，5月20日，17点28分，星期三 * 达比加群150mg显著降低卒中或全身性栓塞发生率 RR 0.65 (95% CI: 0.52–0.81) 卒中/全身性栓塞 (%/年) 事件数量: 183/6015 134/6076 202/6022 达比加群110 mg BID 达比加群150 mg BID 华法林 0.0 0.3 0.6 0.9 1.2 1.5 1.8 1.54 1.11 1.71 P0.001 (Sup) P0.001 (NI) RR 0.90 (95% CI: 0.74–1.10) RRR 35% Connolly SJ et al. N Engl J Med 2010;363:1875–6 BID = 每日两次; NI = 非劣效性; RR = 相对危险度; RRR =相对危险降幅; Sup = 优效性 第36页，共48页，2022年，5月20日，17点28分，星期三 * 达比加群110和150mg显著降低总体出血事件 14.74 16.56 18.37 事件/数量: 1754/6015 1993/6076