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A C G T G T C G G T C T T A A A 父亲来源染色体 A C G T G T C C G T C T T A A A 母亲来源染色体 A C G T G T C G G T C T T A A A 父亲来源染色体 A C G T G T C G G T C T T A A A 母亲来源染色体 A C G T G T C C G T C T T A A A 父亲来源染色体 A C G T G T C C T A C T T A A A 母亲来源染色体 患者1 患者2 患者3 SNP 三种不同的类型 GC型 CC型 GG型 SNP与肿瘤 与个体人群对肿瘤的易感性有关 吸烟与肺癌:rs1051730 ,rs8034191肺癌风险升高77% SNP与乳腺癌:BRCA1 SNP与30%乳腺癌发病相关 RET与甲状腺癌:外显子634 SNP与85%髓样甲状腺癌相关,在有家族性甲状腺癌病史的青年女性中,如表达RET codon 634,目前推荐预防性甲状腺切除 预测药物对抗肿瘤药物的不良反应 开普拓:UGT1A1 预测抗血管生成药物的疗效 ??? SNP与肿瘤 与个体人群对肿瘤的易感性有关 吸烟与肺癌:rs1051730 ,rs8034191肺癌风险升高77% SNP与乳腺癌:BRCA1 SNP与30%乳腺癌发病相关 RET与甲状腺癌:外显子634 SNP与85%髓样甲状腺癌相关,在有家族性甲状腺癌病史的青年女性中,如表达RET codon 634,目前推荐预防性甲状腺切除 预测药物对抗肿瘤药物的不良反应 开普拓:UGT1A1 预测抗血管生成药物的疗效 ??? SNP与舒尼替尼抗血管生成作用相关 PDGFR VEGFR FGFR Endothelial cell 抑制肿瘤新生血管生成 RET PDGFR CSF1R c-KIT 促进肿瘤细胞凋亡, 阻断细胞增殖周期 Sunitinib Tumor cell Sunitinib Adapted from Bjornsti, Houghton. Nat Rev Cancer 2004 抗血管生成 双重抑制,对抗肿瘤 抗细胞增殖 两种不同的DNA SNP决定血管内皮细胞对抗肿瘤药物的反应 血管内皮细胞,正常基因组DNA决定,SNP 肿瘤细胞,肿瘤细胞DNA决定,突变或易位等 SNP与舒尼替尼:目前进展 药物代谢类SNP与不良反应相关 药效类SNP 与疗效相关 SNP与舒尼替尼:目前进展 药物代谢类SNP与不良反应相关 药效类SNP 与疗效相关 RCC中的VEGF SNPs:与舒尼替尼疗效的相关性 刊号:Lancet Oncol 2011; 12: 1143–50;Published Online October 18, 2011 SNP与舒尼替尼一线治疗进展期肾细胞癌患者的疗效和毒副反应的相关性分析 2012年影响因子: 一项多中心、观察性、前瞻性研究(西班牙) 9个基因的16个关键(SNP)多态性位点 评价了SNP作为101例晚期RCC患者接受舒尼替尼一线治疗的疗效和毒性预测指标的效果 VEGFR3 rs307826与舒尼替尼 AA型患者疾病进展风险下降72% 50 中位PFS: 5个月 vs 13个月左右 AA型:约30%患者PFS超过40个月 AG型:15月左右,所有患者出现疾病进展 AA型:83.1% AG型:16.9% 舒尼替尼DCR:84%,巧合还是必然??? VEGFR3 rs307821与舒尼替尼 GG型患者疾病进展风险下降70% * 设备完整性管理程序 MI培训 目 录 MI的应用范围 二 MI的定义及相关术语 一 MI的工作内容 三 相关文件和记录 四 一、MI的定义及相关术语 1、关键设备 :因失效可能导致或促使工艺事故,造成人员死亡或严重伤害、重大财产损失或重大环境影响的元部件、设备或系统。 2、设备完整性(Mechanical Integrity,简称MI): 关键设备、配套设施以及相关技术资料齐全完整,关键设备始终处于满足安全生产平稳要求的状态。 3、以风险为基础的测试与检查(RBI):综合考虑关键设备出现故障的概率以及出现故障后造成的后果制订的测试与检查计划。 二、 MI的应用范围 三、 MI的工作内容 1、确定工艺安全关键设备清单 各作业区在设施投用前,应确定工艺安全关键设备清单。工艺安全关键设备包括元部件、设备、系统。 以下为设备种类,有助

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