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【体内过程】（共性） 吸收 口服易吸收。 分布 分布广泛，血浆蛋白结合率25-95%，能透过血脑屏 障，（SD为流脑首选）胎盘屏障，乳汁。 消除 肝脏代谢，肾脏排泄。 当前31页，共55页，星期一。 ?抗菌谱：较广（多数G+、G-菌） 敏感： G+杆菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球菌 次敏： G-杆菌：大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、伤寒、绿脓、 沙眼衣原体、疟原虫 无效： 立克次体、螺旋体、支原体 【抗菌作用】（共性） 当前32页，共55页，星期一。 ↑ 磺胺类 【抗菌机制】（共性） 当前33页，共55页，星期一。 【耐药性】（共性）---基因突变或质粒介导 ?合成过量的PABA，产生抵消作用（对抗磺胺类）； ?降低二氢叶酸合成酶亲和力； ?降低细菌胞浆膜的通透性； ?代谢途径改变，利用外源叶酸； 当前34页，共55页，星期一。 1.肾损害 易在尿中沉积（磺胺嘧啶）； 防治措施： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度； ② 多饮水，加速排泄； 2.过敏反应，药疹、药热 磺胺类过敏者禁用 【不良反应】（共性） 当前35页，共55页，星期一。 3.血液系统反应 表现：红细胞、粒细胞、血小板减少。 机制：抑制造血系统FH4合成。 预防：查血常规；及时停药； 6-磷酸-葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用。 4.其它 有CNS反应，肝脏损害，消化系统反应。 新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女慎用。 当前36页，共55页，星期一。 1、全身性感染 常用磺胺类药物 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 3、外用药 当前37页，共55页，星期一。 1、全身性感染 常用磺胺类药物 ?短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑(SIZ) 尿路感染 ?中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑（SMZ） ?长效（ t1/224 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d 疟原虫 当前38页，共55页，星期一。 磺胺异噁唑（SIZ ） 对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感； ●用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎； 当前39页，共55页，星期一。 人工合成抗菌药物演示文稿 * 当前1页，共55页，星期一。 * 优选人工合成抗菌药物 当前2页，共55页，星期一。 含有“4-喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物。 1 4 第一节 喹诺酮类药物 ----静止期杀菌药 当前3页，共55页，星期一。 【分类】 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：曲伐沙星（1997） ?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 当前4页，共55页，星期一。 G-菌为主 G-菌G+菌 G-菌 G+菌 厌氧菌 12种 4种 名称 英文名 抗菌谱 上市 上市 国家 时间 ?注： 按国际非专用药名（INN）命名原则，氟喹诺酮类均采用“－oxacin”定名，我国音译为“沙星”。 当前5页，共55页，星期一。  【抗菌作用机制】（共性） 2. 抑制拓扑异构酶IV：抑制G+菌的重要靶点。 1 .抑制DNA回旋酶，喹诺酮类-DNA回旋酶-DNA复合物→→DNA 回旋酶活性丧失→→细菌DNA负螺旋合成受阻→→染色体复制 和基因转录中止→→细菌死亡。 当前6页，共55页，星期一。 形 成 正超螺旋DNA 后侧断裂 A B C D 前侧封闭 负超螺旋DNA （-） （-） 结合并抑制 ●抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制合成，导致细菌死亡。 【作用机制】 回旋酶A 当前7页，共55页，星期一。 2.抑制拓扑异构酶IV 解环连 （-） 当前8页，共55页，星期一。 ?编码细菌DNA回旋酶、拓扑异构酶Ⅳ染色体突变； ?外膜结构改变，通透性降低； ?主动排出增加； 【耐药机制】 基因突变 当前9页，共55页，星期一。 抗菌谱：广谱静止期杀菌剂 ? 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用。 【抗菌作用】（第三代）共性 当前10页，共55页，星期一。 需氧菌 厌氧菌 G+球 G+杆 G-球 G-杆 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌 链球菌属：肺炎球菌 [丹毒、猩红热 …] 1白喉杆菌；2炭疽杆菌 奈瑟氏菌属： 1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌 如伤寒、