丙肝治疗的历史成就发展概述.pptVIP

丙肝治疗的历史、成就、发展 北京地坛医院 徐道振 教授 第一页，共二十一页。 70年前疾病的严重危害 第二页，共二十一页。 50年前 1957年，Alick Isaacs和Jean Lindenmann发现干扰素 Issacs and Lindenmann ‘Virus Interference. I. The interferon’ Proc Roy Soc, 1957;147:258-267 第三页，共二十一页。 40年前 1966-1971年美国学者Robert M. Friedman发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制 Robert M. Friedman 第四页，共二十一页。 30年前 发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗 干扰素来源极其有限，不能投入实际应用 受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产 临床治疗亟需干扰素 第五页，共二十一页。 20年前 1986年罗氏公司生产的第一个基因工程产品罗扰素（干扰素α-2a）上市。Sidney Pestka博士是第一个克隆并制造现代干扰素的科学家，他经过17年的努力研究成功了罗扰素 1989年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎的临床试验，并验证其对此类患者有效；Davis et al. NEJM 1989；DiBisceglie et al. NEJM 1989 Dr. Sidney Pestka 第六页，共二十一页。 近年来... 2002年——罗氏公司派罗欣?(40kD大分子聚乙二醇干扰素)上市 2004年——派罗欣?+利巴韦林治疗作为《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案 中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198. 第七页，共二十一页。 66%——迄今为止，临床试验最高的总体SVR率 1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998:1485-1492. 2. Lindsay K et al. Hepatology. 2001:395-403. 3.徐道振, 等. 中华传染病杂志. 2004; 22: 221. 4. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82. 5. Manns MP, et al. Lancet. 2001; 358(9286): 958-65. 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7. 治愈率(%) 13 44 66 0 10 20 30 40 50 60 70 普通干扰素 1998年1 普通干扰素 + 利巴韦林 2002年4 派罗欣? +利巴韦林 2005年6 80 派罗欣? 2004年3 42 25 PEG-IFNα-2b (12KD) 2001年2 PEG-IFNα-2b (12KD) +利巴韦林20015 54 单药治疗方案 联合治疗方案 第八页，共二十一页。 整个疗程派罗欣?的血浆水平保持稳定 1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999；2. Modi M, et al. 50th AASLD 2000 小时 5 10 15 20 25 30 24 48 72 96 120 144 168 平均浓度 (ng/mL) 派罗欣180 mg qw 首次给药后1 到达稳态时2 达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积 0 0 第九页，共二十一页。 派罗欣?持续抑制病毒水平，不发生反弹 HCV RNA 水平相对于基线值的平均改变 (log10) 治疗天数 Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737 5 10 15 0 –0.5 0 –1 –1.5 第十页，共二十一页。 中国注册临床研究显示， 派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素 ITT 分析；P 0.0001 0 10 20 30 40 16.7% SVR (%) 41.1% n=106 n=102 普通干扰素3 MIU tiw 派罗欣180 mg qw 徐道振, 等. 中华传染病杂志, 2004, 22(4)：221-224. 第十一页，共二十一页。 派罗欣?在临床治疗中的成就... 2002年——Fried研究明确了在慢性丙肝治疗中，派罗欣+利巴韦林方案比普通干扰素α+利巴韦林方案具有更好的疗效和安全性 2004年——Hadziyannis研究确定了派罗欣+利巴韦林方案治疗慢性丙肝的标准疗程 派罗欣+利巴韦林是唯一获得批准用于治疗慢性丙肝伴正常ALT水平患者的聚乙二醇干扰素治疗方案 派罗欣+利巴韦林是目前唯一获得批准用于治疗HIV-HCV合并感染患者的聚乙二醇干扰