二甲双胍对糖尿病足溃疡愈合的影响.docxVIP

二甲双胍对糖尿病足溃疡愈合的影响 　　[摘要]二甲双胍对于糖尿病足溃疡愈合的影响做一综述，通过查阅文献发现二甲双胍通过减轻局部胰岛素抵抗、减少氧化应激、促进血管形成、减轻炎症等途径从而促进糖尿病足溃疡的愈合，但其可通过抑制角质细胞增殖而延长足溃疡的愈合。其对足溃疡的愈合影响未能达到一致。 　　[关键词]二甲双胍;糖尿病足溃疡;综述 　　[中图分类号]r587.2[文献标识码]a[文章编号]1672-4062（2020）01（b）-0193-03 　　[abstract]theeffectofmetforminonthehealingofdiabeticfootulcersisreviewed.itisfoundthatmetforminpromotesthehealingofdiabeticfootulcersbyreducinglocalinsulinresistance，reducingoxidativestress，promotingangiogenesis，andreducinginflammation.inhibitionofkeratinocyteproliferationprolongsthehealingoffootulcers.itseffectonthehealingoffootulcershasnotbeenconsistent. 　　[keywords]metformin;diabeticfootulcer;review 　　2型糖尿病是高血糖为特征的代谢性疾病，其常见的慢性并发症有大血管病变、肾脏病变、视网膜病变及糖尿病足等。在这些并发症中糖尿病足溃疡是最常见的降低病人生活质量、增加经济负担的原因，也是非创伤截肢的主要原因[1]。溃疡治疗是临床治疗的难点，创面的愈合是一个动态的复杂的生物过程，可以分为以下4个过程：止血、炎症、增殖和重塑，涉及各种细胞类型、细胞外成分、生长因子及细胞因子等，以及各种细胞、介质、生长因子及细胞因子等对组织损伤时的反应的综合相互作用。糖尿病可以通过影响上述过程的一个或更多的生理机制，从而延迟创面的愈合。这个过程经常是由高血糖，慢性炎症，微循环、大循环功能异常，缺氧，自主和感觉神经，以及受损的神经传导信号而触发[2]。 　　二甲双胍自1957年问世，应用于临床已有50多年的历史，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。基于二甲雙胍良好的降糖作用、降低体重、低血糖风险小等作用，该药已成为全球控制糖尿病的核心药物。ukpds[3]研究发现，二甲双胍不仅是一个降糖药，还可以减少大血管并发症，以及减少糖尿病并发症的发生和降低糖尿病患者的死亡率。因此被作为一线降糖药，并且研究不断深入。又不断发现其具有抗炎、抗免疫、抗衰老及抗肿瘤等作用[4-6]，更奠定了在糖尿病治疗中的“基石”地位。 　　二甲双胍是否会影响糖尿病足溃疡的愈合，该文就二甲双胍就这一问题做一综述。 　　1二甲双胍对于足溃疡愈合有利的因素 　　血管生成在皮肤的维护和修复上面扮演了一个重要的角色，取决于各种细胞的参与及合作，尤其是内皮祖细胞（endothelialpregenitorcells，epcs）[7]。糖尿病患者循环中epcs的数量是下降的且其功能是受损的，这作为糖尿病血管并发症的主要机制之一，就如在受损伤口愈合中表现的一样。有研究主要关注二甲双胍对于糖尿病患者epcs的影响，并发现在给糖尿病患者处方以二甲双胍治疗时，可明显增加循环中epcs的数量[8]。并且二甲双胍可以保护内皮功能并促进血管生成，在链脲佐菌素诱导的糖尿-病大鼠，二甲双胍可以增加骨髓内中epcs的数量和-改善其功能，从而达到促进血管生成的作用。这个结论在1型糖尿病的merit的研究中也得到了证实[9]。han等[10]在动物实验中也发现，二甲双胍有助于t2dm小鼠的伤口愈合和血管生成，此作用在一定程度上与t2dm小鼠epcs中no的刺激、o2-的抑制有相关。 　　二甲双胍促进血管内皮细胞生成的作用于以下几个机制有关：ampk/enos的激活[11]mir-34a水平的下降和去乙酰化酶表达的增加[12]血管生长内皮细胞因子a的分泌以及血管生长抑制剂mrna水平的下降[13]。研究显示，肥胖、胰岛素抵抗和高血压可以通过延迟伤口收缩、上皮再植、肉芽组织生成等影响皮肤伤口的愈合，以上作用是通过延长炎性过程、增加脂蛋白的过氧化、tgf-β的表达，以及干扰新生血管生成等作用而实现[14]。进一步在肥胖小鼠发现，肝脏和肌肉组织的胰岛素抵抗可增加血清中脂肪组织来源的tnf-a的水平，在受损皮肤组织的潜在的胰岛素抵抗，与有肥胖调节的tnf-α的生成有密切的关系，更重要的是中和了tnf