新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现.pptVIP

有效成分--先导化合物 7例慢性肝炎的试验，疗效较好 为开发合成新的抗肝炎药物提供了先导化合物 五味子丙素 在七种单体中，五味子丙素为新分离出的单体，有较好的降谷丙转氨酶作用 含量仅占0.08% 五味子丙素的全合成 为确证其化学结构 确证了五味子丙素的结构为五味子丙素α体 不是最初认定的结构 后命名为五味子丙素γ体的结构 进行药理研究 初步的药理研究 五味子丙素的全合成难度大，不能提供样品作药理研究（10步） 把全合成中得到的中间体和类似物共31个，进行初步的药理研究 药物合成的中间体作为先导物 γ体 α体 次甲二氧基与降酶作用有关 有16个化合物表现出肯定的降酶活性 苯环上有次甲二氧基的有效物质占15个 进一步的研究 选择五味子丙素γ体的中间体联苯双酯及二苯乙烯作了进一步的研究 通过临床比较，放弃了二苯乙烯 × 得到新药 联苯双酯，发展为保肝药物 化学结构较简单，合成易，利于生产，几无毒性 尽管生物活性不是最高 于八十年代初在我国上市，供临床使用 研究开发历程 1970 1975 1980 1985 1990 1995 载入中国药典 开始研究五味子 临床试用 合成联苯双酯并发现该化合物的保肝作用 研制滴丸成功 上市 Lead discovery 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先导物 基