中枢神经系统感染与腰椎穿刺术培训.ppt

其他亚急性\慢性脑膜炎 结核性脑膜炎 梅毒脑膜炎 CSF病原体检查可鉴别 脑脓肿部分治疗的化脓性脑膜炎 CSFCT增强扫描可鉴别 诊断鉴别诊断 2. 鉴别诊断 1. 抗真菌治疗 两性霉素B: 是目前药效最强的抗真菌药物 氟康唑(fluconazole): 对隐球菌脑膜炎有特效 5-氟胞嘧啶(flucytosine, 5-FC): 与两性霉素B合用可增强疗效 单用疗效差 治疗 2. 对症全身支持治疗 颅内压增高: 脱水剂, 防治脑疝形成 脑积水: 侧脑室分流减压术 防治并发症 治疗 本病常进行性加重, 预后不良, 死亡率较高 未治疗者常在数月内死亡, 平均病程6个月 治疗者常见并发症神经系统后遗症, 在数年内病情反复缓解加重 预后 * 朊蛋白病 * 概念 是由具有传染性的朊蛋白(prion protein, PrP) 所致的散发性CNS变性疾病 朊蛋白病(Prion Disease) * 概念 具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子 朊蛋白(Prion protein, PrP) * 人类朊蛋白病: Creutzfeldt-Jakob病(CJD) Kuru病 Gerstmann-Straussler综合征(GSS) 致死性家族性失眠症(FFI) 无特征性病理改变的朊蛋白痴呆 (prion dementia without characteristic pathology) 朊蛋白痴呆伴痉挛性截瘫 (prion dementia with spastic paraparesis) 概念 * 动物朊蛋白病: 羊瘙痒病 传染性水貂脑病 麋鹿骡鹿慢性消耗病 牛海绵状脑病 概念 * 1995年英国发现疯牛病(mad cow disease, MCD), 迄今已在许多国家传播 人类海绵状脑病新变异型的发现再次引起国际 医学界重视 约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性(常染色体 显性) 概念 特征性病理改变: 脑海绵状变性(海绵状脑病) * Creutzfeldt-Jakob病 * 概念 Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是可传播的致命性 CNS疾病, 是常见的人类朊蛋白病 临床特征: 快速进展性痴呆及大脑皮质\基底节 脊髓局灶性病变 呈全球性分布, 年发病率1/100万 多为中老年, 平均发病年龄60岁 CJD又称皮质-纹状体-脊髓变性 (corticostriatospinal degeneration) * 病因发病机制 根据结构, 致病性朊蛋白分四种亚型: 1型2型: 散发型CJD 3型: 医源型CJD 4型: 变异型(人类感染MCD) PrP传播途径: 角膜或硬脑膜移植 经肠道外应用人生长激素埋藏脑电极 手术室\病理室制备脑源性生物制品人员易 感染 * 大体 脑海绵状变 病理 脑海绵状变, 皮质\基底节脊髓萎缩变性 变异型CJD大脑小脑海绵状变性轻微\较少见, 斑块形成明显 * 病理 神经元丢失, 星形细胞增生 细胞浆空泡形成, 无炎症反应 异常PrP淀粉样斑块 镜下 * 临床表现 散发型(80%~90%) 医源型(获得型) 家族型 变异型 发病年龄25~78岁, 平均58岁, 男女均可罹患 变异型发病较早, 平均26岁 临床分型 * 临床表现 1. 多隐袭起病, 缓慢进展, 临床分三期: ①初期: 疲劳\注意力不集中\失眠\抑郁记忆减 退, 可有头痛\眩晕\共济失调等 ②中期: 进行性痴呆(找不到家, 人格改变) 可伴失语\轻偏瘫\皮层盲\腱反射亢进\Babinski征帕金森病表现(肌强直\震颤运动迟缓)等 多有肌阵挛, 惊吓视觉刺激可诱发 少数以卒中\癫痫发作\肌萎缩侧索硬化(脊髓前角细胞损害)等方式起病 ③晚期: 尿失禁\无动性缄默\昏迷\去皮质强直 状态, 多因肺感染或褥疮死亡 * 临床表现 2. 变异型CJD特点 发病较早(平均30岁), 病程较长(1年) 小脑必定受累, 出现共济失调 早期精神异常行为改变突出, 痴呆发生较晚 弥漫性淀粉样斑 通常无肌阵挛特征性EEG改变 * 辅助检查 1. CSF蛋白可增高(100mg/dL) 正常脑蛋白14-3-3增高(大量脑神经元破坏所致) 免疫荧光检测(+)可临床疑诊CJD 血清S100蛋白随病情进展持续增高 确诊: 脑组织活检PrPSc免疫检测 家族性检测淋巴细胞DNA中PrPc突变型 * 辅助检查 2. 疾病中晚期EEG周期性尖波或棘波 * 血象：WBC升高，以中性粒细胞为主； CSF: 压力? ? ? 外观浑浊or脓性 细胞数