免疫学第章主要组织相容性复合物.pptVIP

（3）HLA-DM基因：包括DMA和DMB基因，位于Ⅱ类基因区，已检出多个等位基因，编码DM分子的α和β链。DM分子并不表达于细胞表面，但DM基因缺失导致DP、DQ和DR分子不能表达。在HLAⅡ类分子与抗原肽装配过程中起重要作用。 （4）HLA-DO基因：包括DOA和DOB两个座位，其产物分别为DO分子的α和β链，参与对DM功能的负调节。 （5）TAP相关蛋白基因：位于HLA复合体近着丝点处，其产物为TAP相关蛋白（TAP-associated protein），又称tapasin。参与内源性抗原的加工提呈，主要对HLAⅠ类分子在内质网中的装配起关键作用。 第六十三页，共八十四页。 （三）非经典I类基因： （non-classical classⅠgene）又称HLAⅠb基因，包括许多基因位点，如HLA-E、F、G、X、H、J、L等和锌指基因ZNF173位点 。 [1] HLA-E基因(位于HLA-C和HLA-A座位之间) 编码HLA-E分子（结构与经典I类分子相似）。 HLA-E分子作用： 与维持母胎界面稳定有关 逃避免疫监视（病毒感染细胞、肿瘤细胞） 为NK细胞的KIR提呈自身抗原肽，抑制NK细胞和部分T细胞的杀伤活性，属于具有抗原提呈功能的免疫功能相关基因。 第六十四页，共八十四页。 [2]HLA-G基因 (HLA-H和HLA-F座位之间) 编码HLA-G分子（结构与经典I类分子相似）。 HLA-G分子生物学功能： ①保护胚胎 ②可能参与妊娠期血管生成。 ③可能参与胸腺细胞选择的某些过程。 ④有调控HLA-E表达的作用（一定条件）。 ⑤其产物作为一种配体分子与杀伤细胞的KIR结合而发挥抑制活性。 第六十五页，共八十四页。 （四）炎症相关基因： 位于HLAⅢ类基因区内接近Ⅰ类基因区的一侧。新检出多个免疫功能相关基因座位，多数涉及炎症反应，分属以下四个家族： （1）肿瘤坏死因子基因家族（tumor necrosis factor，TNF）：包括TNF（TNFα）、LTA和LTB（TNFβ）三个座位。TNF基因家族的产物为TNF-α和TNF-β，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由T细胞产生。参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 第六十六页，共八十四页。 （2）热休克蛋白基因家族（heat shock protein，HSP）：HSP基因家族有3个基因，HSP70-1、HSP70-2和HSP70-HOM，均位于Ⅲ类基因区内。其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原加工提呈中起作用。 （3）MHCⅠ类相关基因家族 （4）转录调节基因或类转录基因家族 第六十七页，共八十四页。 第六十八页，共八十四页。 （3）免疫无关基因 如位于Ⅲ类基因区参与类固醇合成的21羟化酶（CYP21）基因和位于HLA-Ⅰ类基因区的HLA-H基因（与铁代谢有关）等。 第六十九页，共八十四页。 二、MHC的遗传及多态性 (一) 单元型遗传 (二) 共显性遗传 (三) 高度多态性 (四) 连锁不平衡 第七十页，共八十四页。 第三十一页，共八十四页。 (三) MHC-II类分子的空间结构与功能 抗原结合槽 α1 和β1结构域组成的肽结合区 结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈开放结构 容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽 多态性区：决定HLAⅡ类分子多态性的主要部位 第三十二页，共八十四页。 第三十三页，共八十四页。 * HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较 类别 结构 多态区 Ig样区 肽结合槽 组织分布 功 能 HLA-Ⅰ α链 β2m 链 封闭槽（容纳8-10AA） α3+β2m α1+α2 有核C（淋巴C）除神经C、滋养层C 外 识别和提呈内源性抗原肽;与辅助受体CD8结合; (MHC限制)限制CTL的识别 HLA-Ⅱ α链 β链 开放槽（容纳13-17AA） α2 +β2 α1+β1 B、Mφ、DC等APC 、腺上皮C、活化T 、血管内皮C 识别和提呈外源性抗原肽;与辅助受体CD4结合; (MHC限制)限制TH的识别 第三十四页，共八十四页。 * ㈠抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础 锚定位: HLA分子肽结合槽内与抗原肽特定氨基酸残基结合的部位。 已知抗原肽分子片段往往带有两个或以上专门与HLA分子结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 抗原肽必须与HLA分子的肽结合槽在构象上互补，互补程度越高，二者之间的亲和力越强。 三、肽与MHC分子结合的结构基础 第三十五页，共八十四页。 * ㈡抗原肽与MHC分子相互作用的特点 1.HLA分子与抗原肽结合的相对选择性