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药用昆虫抗肿瘤机制的研究进展 　　摘要：恶性肿瘤是危害人类健康的难题，肿瘤防治的关键手段之一是抑制肿瘤细胞的增殖和促进其凋亡。虽然目前的抗肿瘤药物对大多数肿瘤有一定疗效，但仍存在着严重的副作用。药用昆虫抗癌具有高效、低毒的特点，本文通过归纳各类昆虫抗肿瘤机制，为开发安全、有效、拥有自主知识产权的抗肿瘤新药提供依据和材料，同时本研究也可为其他药用昆虫资源的研究和开发提供参考。 　　关键词：药用昆虫;抗肿瘤;机制;进展 　　 　　恶性肿瘤是威胁人类健康最为严重的疾病之一，世界卫生组织（who）发布的《2018年全球癌症报告》显示，2018年，全世界平均每年因恶性肿瘤死亡的人数高达960万，新发病例约为1810万例（brayetal.，2018）。 　　目前常用的癌症治疗方法有手术疗法、放射疗法、化学药物疗法等。其中化疗药物在治疗癌症中起了很大作用，但副作用较大，给患者造成了极大的痛苦。中医治疗癌症受到中外学者的广泛重视，发掘传统中医药资源，已成为我国抗肿瘤新药筛选研究的重点之一。近年来，抗癌药用昆虫的研究逐渐受到学者的广泛重视，研究表明，昆虫类提取物在治疗癌症的同时还具有减小不良反应及综合调理的特点（winkleretal.，2014），本文对抗癌类昆虫的抗癌机制作系统介绍。 　　1抗肿瘤药用昆虫主要种类 　　1.1芫菁类 　　芫菁类入药的主要是南方大斑蝥（mylabrisphaleratapallas）和黄黑小斑蝥（mylabriscichoriilinnaeus）等种类的干燥体，其主要成分斑蝥素和斑蝥素衍生物，对白血病、肝癌、胆囊癌、肺癌等都具有抑制作用（xuetal.，2018）。 　　1.2蜂类 　　蜂类是指膜翅目蜜蜂科、胡蜂科等种类的昆虫，其体内的蜂毒及体外分泌物蜂胶均可入药，对白血病和肝癌细胞的增殖具有抑制效果（khusroetal.，2018）。 　　1.3美洲大蠊 　　美洲大蠊（periplanetaamericana），俗称“蟑螂”，具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、增强肌体免疫力等作用（zhaoetal.，2017;欧红利，2017）。 　　1.4蛴螬 　　蛴螬为鳃金龟科昆虫大黑鳃角金龟（holotrichiadiomphaliabates）的干燥幼虫。可用于折损淤痛、破伤风、喉痹、目翳等病症，与其它中药配伍治疗各种腹腔肿瘤、喉癌、子宫癌、卵巢癌等，对人胃癌mgc803细胞株具有诱导凋亡作用（hongetal.，2019）。 　　1.5家蝇幼虫 　　家蝇（muscadomestica）果蝇、绿蝇、麻蝇和家蝇血淋巴中存在多种活性物质（chuetal.，2019），研究证明家蝇体内的血淋巴对一些细菌、病毒、肿瘤、真菌和寄生虫等具有杀伤抑制作用。 　　2药用昆虫的抗肿瘤机制 　　2.1细胞周期阻滞 　　斑蝥素可影响有丝分裂原激活蛋白激酶（mapk）信号通路，引起细胞周期g2/m的阻滞（xuetal.，2018）。虫草素能提高大肠癌细胞中p21waf1蛋白水平，激活jnk信号转导通路，引起细胞阻滞（leeetal.，2010）。蜂毒素可分别使肝癌细胞bel7402、hepg2阻滞于s期与g1期，使sgc7901细胞阻滞于g2/m期（zhangetal.，2014）。 　　2.2抑制蛋白激酶活性，干扰其信号转导途径 　　虫草素通过激活腺苷a3受体和激活wnt信号通路中糖原合成激酶（gsk3β）抑制人早幼白血病细胞的生长（bietal.，2018）。 　　2.3抗肿瘤细胞侵袭和转移 　　斑蝥素可下调nfkb（p65）蛋白表达及fak磷酸化水平，上调fak表达，调控肿瘤侵袭转移相关基因vegf的转录表达，减少肿瘤侵袭和转移的发生（xuetal.，2018）。 　　2.4调控细胞凋亡相关的信号通路 　　2.4.1线粒体途径 　　去甲斑蝥素可通过线粒体途径诱导前列腺癌细胞凋亡（yangetal.，2016）。家蝇幼虫血淋巴可以抑制肝癌细胞线粒体的能量合成（chuetal.，2019）。 　　2.4.2细胞膜途径 　　柞蚕抗菌肽d可使细胞内钙离子外流，抑制细胞生长（张卫民等，1998）。家蝇幼虫血淋巴可使细胞膜的通透性增高（文彩虹，2004）。 　　2.4.3调节信号转导通路中的关键酶 　　斑蝥素可通过抑制脂肪酸β氧化、抑制电子传递链中复合体成分以及atp合成酶基因表达、抑制在细胞内能量代谢中易位酶的表达，诱导癌细胞凋亡（xuetal.，2018）。 　　2.5增强机体自身免疫力 　　蜂