乙型肝炎患者治疗过程中血清USP7IL 6TNF a的动态变化及相关性研究.docxVIP

乙型肝炎患者治疗过程中血清USP7IL 6TNF a的动态变化及相关性研究 乙型肝炎患者治疗过程中血清usp7、il-6、tnf-a的动态变化及相关性研究 　　摘要目的：初步探讨泛素特异性蛋白酶7（ubiquitin-specificproteases7，usp7）、白细胞介素6（il-6）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactorα，tnf-α）在乙型肝炎患者血清中的动态表达及其与肝功指标的相关性。方法：收集不同时间点乙型肝炎患者的血清，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linkedimmunosorbentassay，elisa）检测98例乙型肝炎患者入院治疗前和治疗1w、2w、3w、4w血清中usp7、il-6、tnf-α的表达水平，并分析usp7及炎症因子与肝功指标的相关性。结果：usp7在乙型肝炎患者治疗过程中呈现规律变化，并且随着治疗时间的延长，蛋白表达水平逐渐下降，且治疗1w、2w、3w、4w后血清usp7、il-6、tnf-α与治疗前相比差异均有统计学意义（p0.05）。usp7蛋白表达量与il-6、tnf-a的表达呈正相关（p0.05）。结论：usp7可能参与乙型肝炎的发展进程，并且与乙型肝炎病毒感染导致的肝脏炎性损伤有一定联系。 　　关键词usp7;乙型肝炎;炎症 　　中图分类号r512.62文献标识码b文章编号1671-0223（2020）02-029-04 　　abstractobjectivetosurveythedynamicchangesofusp7，il-6andtnf-αinserumofpatientswithhepatitisbanditscorrelationwithaltandast.methodstheexpressionofusp7，il-6，tnf-αdetectedbyelisaandliverfunctionindicatorscorrelation.resultsusp7showedregularchangesduringthetreatmentofhepatitisbpatients，andwiththeprolongationoftreatmenttime，theproteinexpressionlevelgraduallydecreased，andserumusp7，il-6，tnf-α，alt，ast，etc.after1w，2w，3w，4wtreatmentthereweresignificantdifferencesbetweenthetwogroups（p0.05）.theexpressionofusp7proteinwaspositivelycorrelatedwiththeproteinexpressionofalt，astandil-6，tnf-α（p0.05）.conclusionusp7maybeparticipateinthedevelopmentofhepatitisbandhaveacertainrelationshipwithliverinflammatorydamagecausedbyhepatitisbvirusinfection. 　　keywordsusp7;hepatitisb;inflammation 　　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitisbvirus，hbv）引起的以肝臟慢性炎性损伤为主的传染病[1，2]。目前，hbv已呈世界性大流行，我国是hbv感染高发区，其慢性炎症引起的肝炎后肝硬化、乙型肝炎相关肝癌更是不容小觑[3]。因此，有效的监测乙型肝炎的发展并及时给予干预措施显得尤为重要。 　　近年来，在肝病的机制研究中，表观遗传因素受到了越来越多的关注。其中，蛋白的泛素化、去泛素化是表观遗传的重要组成部分，且在肝病发生过程中发挥着十分重要的作用[4，5]。这为乙型肝炎的研究提供了新的视角。泛素特异性蛋白酶（usps）是构成去泛素化酶的最大亚家族，它是从特定蛋白质底物中去除泛素，以防止它们被靶向蛋白酶体降解的一种去泛素化酶[4，5]。作为usp家族的一员，usp7（与疱疹病毒相关的usp，hausp）是一种进化上保守的蛋白，最初被认为是单纯疱疹病毒蛋白vmw110的结合配偶体，同时也为细胞生长控制，细胞周期调控，受体功能，发育和应激反应所必需[6]。近期有研究表明，usp7在hbv相关肝癌中呈现高表达[7]，还有研究表明，usp7与炎症信号通路nf-κb相互作用[5]且nf-κb可以调控多种炎症因子，而在hbv感染状态下，t细胞是清除细胞内病毒最主要的效应细胞。t细胞可产生多种细胞因子，如：il-6、tnf-a等，在hbv的免疫应答中起核心作用