医学免疫学课件：抗感染免疫.pptxVIP

感染免疫; 每年1400万人死于感染性疾病。 人类对感染性疾病的认识的先辈： 法国的巴斯德 ( Louis Pasteur) 德国的科赫( Koch Robert ) 抗感染免疫: 是机体抵抗病原生物及其有害产物，以维持生理稳定的功能。 抗感染能力的强弱，除与遗传因素、年龄、机体的营养状态等有关外决定于机体的免疫功能。 抗感染免疫包括抗细菌免疫、抗病毒免疫、抗真菌免疫、抗寄生虫免疫等。;第一道防线;抗细菌免疫应答;胞外菌及其所诱导的疾病;胞外菌感染：;内毒素血症: 病原菌大量死亡，释放出来的大量内毒素进入血液时，发生内毒素血症，产生严重的免疫反应。 作用机理：作用于机体的巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板，以及补体系统和凝血系统等，产生生物活性物质(如：IL-1,6,8 ; TNF-α ; 组胺; 5羟色胺; 前列腺素; 激肽等)，这些物质作用于小血管造成功能紊乱而导致微循环障碍。 临床表现: 为微循环衰竭、低血压、缺氧、酸中毒等，于是导致病人休克，这种病理反应叫做内毒素休克（endotoxic shock）。;（一）屏障结构 皮肤粘膜屏障： 物理，化学，生物。 血脑屏障 ; （二）免疫分子 组织和体液中的抗菌物质。一般在体内这些物质的直接作用有限，常是配合其他杀菌因素发挥作用, 如：补体，溶菌酶，干扰素。 ;;特异性免疫;;;胞外菌对免疫应答的逃逸机制;胞内菌及其所诱导的疾病;细菌大部分时间在宿主细胞内存活，结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌等。 可抵抗吞噬细胞的杀菌作用，宿主对胞内菌主要靠细胞免疫发挥防御功能。 参与细胞免疫的T细胞主要是Th (CD4+）细胞和Tc (CD8+）细胞。 在特定条件下感染机体发生的特异性免疫应答亦可造成免疫性病理损伤。;CD8+ T细胞（CTL）;CD4+ T细胞（Th）;天然免疫细胞;肉芽肿（Granuloma）的形成;胞内菌对免疫应答的逃逸机制 （1）;分子模拟： 有些链球菌的荚膜蛋白与人结缔组织成分相同。 表面荚膜： 肺炎球菌、流感杆菌和大肠杆菌均带有荚膜, 有助于抑制吞噬细胞的吞噬和补体损伤。 表面抗原的变异： 如大肠杆菌表面的是由多个基因编码的，轮流启动使用。 破坏抗体： 有些链球菌表面布满蛋白A（Protein A），能够结合IgG和IgA分子的Fc段，从而阻断它们的致敏功能。 有些还能释放大量的可溶性抗原，阻断抗体对微生物本身的识别。 有些还能产生能够降解抗体分子（尤其是IgA）的蛋白酶。 逃避T细胞： 干预APC的功能，如：下调MHC分子的表达。 ;;抗病毒免疫应答;常见的病毒感染性疾病;病毒的基本结构：核心和衣壳 核心：位于病毒体的中心，为核酸（DNA/RNA），为病毒的复制、遗传和变异提供遗传信息； 衣壳：是包围在核酸外面的蛋白质外壳。衣壳的功能：①具有抗原性；②保护核酸；③介导病毒与宿主细胞结合。 病毒的辅助结构：包膜 包膜：有些病毒核衣壳外还有一层脂蛋白双层膜状结构，是病毒以出芽方式释放，穿过宿主细胞膜或核膜时获得的。在包膜表面有病毒编码的糖蛋白，镶嵌成钉状突起，称为刺突。有包膜病毒对有机溶剂敏感。 包膜功能：①保护核衣壳；②促进病毒与宿主细胞的吸附；③具有抗原性。;病毒感染的特点;病毒侵入细胞的过程;抗病毒免疫;IFN的抗病毒作用;;;;;特异性抗病毒免疫应答;CD8+Tc细胞受MHCⅠ类分子限制，是发挥细胞毒作用的主要细胞，病毒特异的T细胞必须与靶细胞接触才能发生杀伤作用。 Tc细胞分泌穿孔素和颗粒蛋白酶，使靶细胞膜形成孔道，致胶体渗透，杀死感染的靶细胞。 Tc细胞的杀伤效率高，可连续杀伤多个细胞。 Tc细胞能释放多种淋巴因子，作用于巨噬细胞的因子使巨噬细胞聚集于病毒感染部位；增强细胞免疫，限制病毒的扩散和增殖。;穿孔素；颗粒蛋白酶;; T细胞对病毒抗原的识别;抗体介导的免疫应答;;;;病毒逃避免疫监控的机制;通过抗原漂移或抗原位移改变病毒表位 表达病毒性FcR，阻断ADCC或中和作用 阻断B细胞的胞内信号转导;;乙型肝炎病毒免疫;乙型肝炎病毒在肝细胞中的复制; HBV感染后导致乙型肝炎的致病机制迄今尚未完全阐明。 目前认为乙肝炎病人肝脏损伤并不是病毒在肝内复制的直接结果，而是机体对HBV表达产物的免疫导致反应机制所致; 特异性抗体 受乙肝病毒感染后，机体可产生三种抗体 抗HBs 抗HBc 抗HBe。 ;中和性抗体：在感染乙肝病毒后4周出现，对乙肝病毒感染有保护作用，是康复或是否有抵抗力的主要标志。 产生和维持时间：人自然感染后或注射乙肝疫苗后可产生；成人感染HBV后，在3～6个月以后才出现。血液里能维持很长时间，直到老年期抗体水平才有所降低。 预