第七章 不对称D-A反应及其他周环反应.pptVIP

Wu发展的Salen-Co(Ⅱ)催化剂： 85是合成单糖3－脱氧－D－甘露－2－辛酮糖酸(KDO)的关键中间体。 KDO是格兰氏阴性茵的外膜脂多糖(LPS)的必需组分。 Jacobsen也报道了由带有相同手性salen配体的铬(Ⅲ)络合物86催化的不对称杂－Diels-Alder反应。获得中等至良好的结果。 5.6 通过Diels-Alder反应形成季碳立体中心 季碳立体中心可方便地通过2-取代的丙烯醛104－107的对映选择性Diels-Alder反应形成。 5.7 用于Diels—Alder反应的手性Lewis酸和/或配体 5.8 分子内Diels-Alder反应 分子内环加成或分子内Diels-Alder反应，为天然产物合成中几个有价值的中间体的制备提供了成功的通路。在创建新的手性中心时，大多数这种反应都应用单不对称诱导。如在3.6.2节中所述的，在八氢萘片段的不对称合成过程中，二次使用Roush反应，接着是分子内环化，得到了关键中间体。 樟脑磺内酰胺衍生物是有效的手性辅剂： 第五章 不对称D-A反应 与醛醇反应一样，Diels-A1der反应也是构建复杂分子的最有力的合成方法之一。由于这个原因，自它在1928年被发现以来．已得到极广泛的研究与改进。这个反应最引人注意的特征是立体选择性地同时形成二个键，以大多是可以预见的立体化学在成键位点生成多达四个手性中心。由于C2，C3，C4和C5都是手性碳，理论上存在总共24＝16个立体异构体。因此，目前许多实验室的研究都以完全控制该反应过程，以便得到对映体纯的产物为目标。 通过以下三种方法在实现不对称诱导方面已取得可观的进展：(1)在亲二烯体上连接手性辅基；(2)在二烯上连接手性辅基；(3)使用手性催化剂，通常是Lewis酸，(LA*)．在前十多年中，第一种方法是为达到不对称Diels-A1der反应的通用方法。在不对称Diels-A1der反应的研究中，寻找有效的手性Lewis酸目前已占据主导地位。 “exo”和“endo”：描述桥环化合物上(不在桥头上)的取代基的相对构型的前缀。当不含取代基的二个桥具有不相等的长度时，前缀endo指比较靠近这二个未取代的桥中比较长的那个桥的取代基，意指环内；而前缀exo则指更靠近比较短的桥的取代基，也称为环外。 5.1 手性亲二烯体 手性亲二烯体构成不对称Diels—Alder反应的例子的大部分。作为最常用的手性亲二烯体，有三种类型，即I型、Ⅱ型和III型。I型试剂是手性丙烯酸酯，它以简单直接的方式与手性基团结合； Ⅱ型试剂与I型试剂比较，其手性基团与双键更靠近1个原子，这类化合物较难合成，需要随后将存在于化合物中的该手性基团脱除，并且手性基团的循环使用也很麻烦； III型试剂是丙烯酰胺，手性辅基通过酰胺键连接。 5.1.1 丙烯酸酯(I型试剂) 与在高温或高压下进行的非催化的环加成反应比较，Lewis酸催化的反应一般能以高选择性和在低得多的温度下进行。改善催化反应选择性的因素一般包括低的温度以及Lewis酸和底物之间结合得更好的配位过渡态。 在用于不对称D-A反应的丙烯酸酯(I型试剂)中，可以使用的手性辅剂有薄荷醇衍生物、樟脑衍生物和恶唑烷酮。以下的几个实例说明，在重要的生物活性化合物的合成中，I型试剂发生的不对称D-A反应是关键步骤。 抗肿瘤抗生素肉瘤霉素(sarkomycin)(5)：D—A反应合成肉瘤霉素的前体即内酯6。 5.1.2 α，β－不饱和酮 Ⅱ型底物是基于这样的假设而设计的：由于手性辅基R*与反应位点靠得很近，R*可以起高效的手性促进剂的作用。 这些反应的高对映选择性可归结于二个重要的因素：首先，Lewis酸与亲二烯体17或19的α-羟基酮部分的配位导致形成了刚性的五元螯合体21，使烯酮体系的二个非对映面能够得到区分；其次，从已形成的18和20的绝对构型看，在21分子内烯酮片段的D-A反应是按顺向(syn平面)进行的。 合成天然产物： 5.1.3 手性α，β－不饱和N－酰基恶唑烷酮 手性α，β－不饱和N－酰基恶唑烷酮被看作是I型亲二烯体试剂的补充。 巴豆酰亚胺35(R＝Me)的Cα—Re面发生，在从加成物36脱除辅基以后，得到34的对映体。 5.1.4 手性烷氧基亚铵盐 已发现在D-A反应中，亚铵盐(如40)表现出相当高的反应性。所得产物的立体选择性可由假定的过渡态A和B得到说明。在过渡态A，二烯以endo方式从亲二烯体的空间位阻较大的一例接近；而在过渡态B，二烯还是以endo方式，但是从空间位阻较小的一侧接近。因此，过渡态