第六章 不对称催化氢化.pptVIP

6.3 羰基化合物的不对称还原反应 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 7.3.3 过渡金属络合物催化的羰基化合物的氢化 酮的不对称氢化是制备手性醇的另一个有效的方法．BINAP—Ru(II)催化剂对于官能化酮的不对称氢化是极为有效的，可应用于抗生素carbapenems和抗菌的左氟沙星的合成中间体的工业生产中。 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 手性二醇是制备手性试剂、催化剂和其它手性配体的极有用的配体。 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 3—氧代丁酸甲酯的氢化： 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 与官能化酮的不对称氢化的成功相反，BINAP—Ru催化剂对于简单酮却不能得到满意的结果，因为这些底物缺乏能与Ru 金属稳定配位的杂原子。关键中间体可能是五、六、七元络合物。 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 用PennPhos配位的铑络合物为催化剂，成功地进行了芳基烷基酮和二烷基酮的高对映选择性氢化。 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 6.3 羰基化合物的不对称还原反应 6.4 亚胺的不对称还原反应 6.4 亚胺的不对称还原反应 6.4 亚胺的不对称还原反应 6.4 亚胺的不对称还原反应 6.5 不对称氢转移反应 Meerwein–Ponndorf–Verley reduction 6.5 不对称氢转移反应 6.5 不对称氢转移反应 6.5 不对称氢转移反应 6.5 不对称氢转移反应 6.5 不对称氢转移反应 6.5 不对称氢转移反应 上个世纪60年代以前，非均相催化在化学研究中具有无可争辩的重要性。第一个不对称反应是1932年由Sckwab报道的将手性载体应用于外消旋的2—丁醇的催化脱氢反应。在50年代，对依赖非均相催化剂的烯烃的氢化反应曾作过努力，但仅得到10％一15％ee的手性产物。 到了60年代中期，事实已清楚表明，在潜手性烯烃的氢化中用非均相催化剂无法提供满意的结果。 在60年代后期出现了不对称氢化的新途径：含磷均相催化剂，手性膦的络合物催化剂。 第六章 不对称催化氢化及其它还原反应 6.1 用于均相不对称催化氢化的手性膦配体 不对称催化氢化反应是制备各种对映体纯化合物最有效最方便的方法之一。如合成α－氨基酸。 6.1用于均相不对称催化氢化的手性膦配体 已经发现，对于不对称氢化反应的对映选择性，具有C2对称性的配体是关键。在大多数膦配体中，手性部分和膦部分间的键联是C－P键，也有C－O－P或C－N－P联键。有三种方法可用于设计手性膦配体；手性可置于P原子上，也可置于侧链上，或可置于二者之上。 下面列出已广泛用于学术研究成工业生产中的不对称催化氢化的手性膦配体： 6.1用于均相不对称催化氢化的手性膦配体 6.1 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2.1. 取代丙烯酸的不对称氢化反应 在过去几十年中，利用手性催化剂，由潜手性烯类底物的不对称氢化合成具有高光学纯度的化合物，是令人印象最为深刻的成就之一，而由过渡金属络合物催化的烯酰胺的均相不对称氢化是合成光学活性α－氨基酸类化合物的一种最有力的方法。由铑络合物催化的不对称氢化在氨基酸及有关化合物的合成中已获得高对映选择性。 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 手性(氨基)烷基二茂铁基膦配体(其中引入了氨基)在三取代丙烯酸(四取代烯烃)的氢化中表现出高立体选择性与高催化活性。 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2.2 钴络合物催化的α,β－不饱和酯的不对称氢化 1989年，Pfaltz报道了具有7a-7c结构特征的半咕啉型手性C2对称螯合配体，用焦谷氨酸为原料很容易制得它们的对映纯形态。通过改变这些化合物的二个手性中心上的取代基R，可以制备一系列手性配体。 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 7.2.3 烯醇酯的不对称氢化反应 烯醇酯的不对称氢化反应一般只具有中等程度的对映选择性。10对一些带有不同取代基的烯醇酯进行氢化得到了高对映选择性，但对于简单的脂链醇衍生物，这些反应一般无法得到高光学纯度的产物。 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 6.2 C＝C双键的不对称催化氢化 7.2.5 烯酰胺不对称氢化的新进展 除上述手性膦配体外，手性次膦酸酯和手性次膦酰胺对于各种底物的不对称催化氢化也是有效的配体。Selke等发展出一系列由D