第二章 烷基化.pptVIP

7. 酰基磺内酰胺体系 Oppolzer发展的酰基磺内酰胺50。合成α，α-二取代羧酸衍生物： 2.2 手性传递 制备对映选择性纯的氨基酸：50用N-[二（甲硫基）次甲基]甘氨酸甲酯酰化。 2.2 手性传递 磺内酰胺50是优良的手性辅剂。例，氯化亚铜(I)催化的氯化烷基镁对α,β—二取代E—烯磺内酰胺57的1,4—加成的不对称诱导。 2.2 手性传递 许多生物活性的天然产物含有季碳原子。Meyers发展了一种不对称季碳原子的立体选择性引入的新方法。该方法基于γ-酮酸和（S）-颉氨醇衍生的手性双环内酰胺的交替锂化和烷基化。 (S)-缬氨醇 g-酮酸 双环内酰胺 2.3 季碳手性中心的形成 硝基烯胺能与多种亲核试剂反应，生成加成—消除产物。 2.3 季碳手性中心的形成 立体中心的自我再生（SRS）体系：为了在手性分子的单个手性中心上量换一个取代基而不发生外消旋，首先非对映选择性地生成一个暂时的手性中心，通过脱除一个取代基使原先的四面体中心变为三角形，然后非对映选择性地引入一个新的配体。 2.3 季碳手性中心的形成 从一些易得的环氧基硅烷基醚开始，合成α，α—二取代α—氨基酸衍生物： 2.3 季碳手性中心的形成 甘氨酸和其它氨基酸经过二酮哌嗪，进行O—甲基化得到六元杂环产物，水解以后以高对映体过量获得了α－甲基氨基酸。 2.3 季碳手性中心的形成 2.4 用于羰基化合物的a-烷基化的手性辅剂 2.4 用于羰基化合物的a-烷基化的手性辅剂 第二章 羰基化合物的a-烷基化和催化烷基化反应 2.1引言 酮或醛中的羰基在官能团的引入中有多种用途,羰基是构建C-C键的首要官能团。 把羰基用作亲电试剂，反应可在羰基碳上发生；或通过摄取相邻碳上的酸性质子而形成烯醇，与亲电试剂进行加成反应。 包括酮、醛和羧酸衍生物的各种羰基化合物构成了一类具酸性质子的羰基化合物，其酸性为pKa自25至35(在DMSO中)的范围。按照羰基化合物的pKa值可以采用不同的方法产生烯醇。 2.1 引 言 从羰基化合物产生烯醇，选用的碱要满足两个条件： 1.足够的碱性。 2.碱必须有空间位阻，以便阻碍该碱对羰基中心的亲核进攻。 金属胺化物满足以上条件： 1.二异丙基氨基锂LDA（在有机化学中被认为是最重要的碱） 2. 异丙基环己基氨基锂LICA, 3.四甲基哌啶锂LTMP 4.硅烷基胺化物 2.1 引 言 2.2 手性传递 羰基的不对称烷基化反应（底物控制的反应）是最常用的手性传递反应之一。通过该过程，底物的手性可被传递至新形成的不对称碳原子。 手性烯醇：环内烯醇、环外烯醇和配位型环内烯醇 2.2.1 环内手性传递 原有不对称中心通过环共价键连接到烯醇的两个点，烯醇的几何构型保持不变并与不对称中心的诱导无直接关联。 2.2 手性传递 10E遭受烷基的空间张力R-X(OM)，亲电试剂更有利于竖键进攻10A，而不是平键进攻较不稳定的10E． 涉及1,2-不对称诱导的环外烯醇的非对映选择性烷基化反应是反式诱导 2.2 手性传递 2.2 手性传递 环外烯醇型六元环底物的烷基化反应 通过假定的椅型过渡态得到的酮14a，后者是由船型过渡态生成的。通过椅型过渡态形成14a的“坚键烷基化”的能垒相对铰小。 亲电试剂进攻发生在烯醇的二个非对映面上，即，a进攻和e进攻，产生酮产物14a和14e。 14a比酮14e优先形成。 垂直方向进攻：轨道最大重叠 2.2 手性传递 取代的六元环烯醇化合物发生a-烷基化反应，反应的 立体选择性（anti/syn)受底物本身取代基R’的影响较大，受进攻试剂R’’的影响较小 2.2 手性传递 五元环内烯醇的非对映选择性烷基化反应中，1，3—和1，2—不对称诱导都可能发生。在这种情况下，anti—诱导的烷基化过渡态主要受空间位阻的控制方式所支配。 2.2 手性传递 降冰片体系 许多烷基化反应的例子涉及降冰片环系，在此环系中烯醇可以是环内的或是环外的。由于是刚性的环系，无论是环内的或环外的烯醇都显现出高度的不对称诱导。 2.2 手性传递 虽然形成的不对称中心通过共价链连接到烯醇上，但手性传递和烯醇间的立体化学关系并非固定。 2.2.2 环外手性传递 就构象而言，原有的手性部分并不是通过连接到发生取代作用的三角中心的共价键固定在两个或多个接触点上的。 由于构象可变性的结果，常难以预料这类反应的立体选择性。 2.2 手性传递 2.2 手性传递 2.2.3 配位型的环内手性传递 环内手性传递和环外手性传递相结合而产生的一个概念性思想。 配位型的手性烯醇体系，金属离子在固定原有的手性和烯醇部分之间的立体化学关系至关重要。 2.2 手性传递 1