第三章 亲核加成.pptVIP

假定的反应机理： 3.5 不对称氰醇化反应和Strecker反应 99（X=CN）催化三甲基甲硅烷基氰化物与醛的反应。手性的二氰基络合物在原位生成，不对称氰硅烷化给出的e．e．值达到75％。 3.5 不对称氰醇化反应和Strecker反应 3.5 不对称氰醇化反应和Strecker反应 3.5 不对称氰醇化反应和Strecker反应 3.5 不对称氰醇化反应和Strecker反应 3.6 不对称a-羟基膦酰化反应 3.6 不对称a-羟基膦酰化反应 3.6 不对称a-羟基膦酰化反应 3.6 不对称a-羟基膦酰化反应 3.7 不对称Reformatsky反应 3.7 不对称Reformatsky反应 3.7 不对称Reformatsky反应 3.8 不对称Darzens反应 3.8 不对称Darzens反应 3.9 不对称Michael加成反应 3.9 不对称Michael加成反应 3.9 不对称Michael加成反应 3.9 不对称Michael加成反应 * 第三章 羰基化合物的立体选择性亲核加成 3.1化学计量手性诱导试剂存在下羰基化合物的立体选择性加成反应 光学活性的手性仲醇是天然产物及生物活性有机化合物的重要结构单元，由光学活性的醇出发还可以制备很多其他不同的官能团。 光学活性仲醇的制备方法： （1） 潜手性酮的不对称还原； （2） 潜手性醛或酮的立体选择性加成 手性药物奥昔布宁 a-羟基酸 具有张力的氨基醇衍生的酮酯或酰胺与格氏试剂反应，制备对映体纯叔-a-羟基酸 ： 3.1化学计量手性诱导试剂存在下羰基化合物的立体选择性加成反应 缩醛（酮）是最广泛使用的醛和酮的保护形式。中性条件下，缩醛对于亲核试剂是惰性的的，然而，在Lewis酸的存在下，缩醛官能团成为强亲电性的试剂，能与富电子的双键或亲核试剂发生反应。手性从缩醛中的二醇传递到了新形成的不对称碳中心上。 3.1化学计量手性诱导试剂存在下羰基化合物的立体选择性加成反应 常用的手性辅剂（手性二醇、a-羟基酸以及b-羟基酸等） Lewis酸基各种亲核试剂 3.1化学计量手性诱导试剂存在下羰基化合物的立体选择性加成反应 H-用作亲核试剂： 3.1化学计量手性诱导试剂存在下羰基化合物的立体选择性加成反应 TiCl4诱导的手性缩醛裂解用于制备b肾上腺素能阻断剂11 3.1化学计量手性诱导试剂存在下羰基化合物的立体选择性加成反应 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 第三章 羰基化合物的立体选择性亲核加成 大部分工作是设计新的手性配体，主要是β-氨基醇，最成功的是DBNE(114)和DAIB（115）。 在手性配体存在下，烷基金属对碳基化合物的亲核加成是受到最广泛研究的反应之一。具有C2对称性的各种类型的手性氨基醇和二胺己发展为优良的手性配体，用于有机锌催化的醛的对映选择性烷基化。虽然二烷基锌对于一般的碳基底物是惰性的，但其反应性可用一些添加剂来提高。 质子性辅剂催化的不对称烷基化的可能历程： 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 烷基锌在醛和酮同时存在时选择性地与醛加成（多数有机金屑试剂如烷基锂和格氏试剂是强亲核试剂。在醛和酮同时存在时一般难以化学选择性地只与醛加成）。 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 双环脯氨酸类似物衍生的光学活性β-氨基37，催化二乙基锌对醛的对映选择性加成，光学产率高达100％。 37比(S)-脯氨酸衍生物(S)-38效果好。 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 在同环桥键羟基氨基二茂铁(—)—39存在下，11种芳族和脂族醛与Et2Zn进行烷基化反应。生成的醇具有67％一97％的e．e．值。这种二茂铁催化剂成功地用于使芳族醛和直链或支链脂族醛的烷基化，产生的仲醇e．e．值高达97％。即使用β—支链的脂族醛，得到的光学产率也比用40所报道的要高。 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 手性四齿磺酰胺配体43以优异的化学产率和对映选择性催化二乙基锌对醛的对映选择性加成。 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 手性二醇配体催化，手性配体TADDOL42作为替代氨基醇的新型配体。 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 氨化锌衍生物45-47催化，芳香醛效果好，脂肪醛效果不佳 。 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 BINOL－Ti(OPri)4催化体系 ： 49容易由BINOL与Ti(OPri)4混合制得 3.2 有机锌试剂对醛的立体选择性加成反应 为达到有效催化，Ti(OPri)4相对于BINOL大量过量，乙基锌对于醛过量对于反应高产率也是必要的