南方医大癌生物学讲义15-1免疫系统概述.docxVIP

第十五章（1） 免疫系统概述 “免疫系统高效地识别和清除组织中外来的感染性病原体，包括病毒、细菌和真菌等，并且具有多层次的抗肿瘤作用。今天我们讨论免疫系统的基本知识。” 1、免疫系统的两种防御策略 免疫系统主要通过以下两种防御策略： 1.体液免疫反应可通过产生可溶性抗体分子特异识别和结合抗原，使病毒颗粒或表达在细菌的表面的抗原能快速地被抗体分子包被和中和。同样，被感染的细胞可将病原体生成的抗原表达在细胞表面上并被识别和结合这些抗原的抗体分子包裹，而后被吞噬细胞如巨噬细胞识别、吞噬和消灭，或被细胞毒性细胞如自然杀伤(NK)细胞杀死。这些免疫细胞自己不具有识别特异外来抗原的能力，但是结合于病毒、细菌或哺乳动物细胞表面抗原的抗体分子能引导这些免疫细胞来摧毁已存在的靶标。 图15-1-1：抗体分子的中和作用：（A) 病毒感染后宿主产生的抗体可结合病毒颗粒（红色），通过这种包被和中和（灭活）病毒颗粒的感染活性封闭病毒附着于宿主细胞的能力 (B) 细菌表达的某些表面抗原 （红色）也可通过抗体分子（黄色的包被）阻止它们黏附宿主细胞? 2.细胞免疫应答能生成和分化出大量的特异性细胞毒性细胞，它们自己能识别和直接攻击在表面表达特定抗原的其他细胞。这种情况下，不需要可溶性抗体仵为中间介导者去识别靶细胞表达的抗原。因为细胞毒性T淋巴细胞（CTL）系统已形成了由它们自己的T细胞受体（TCR）去识别抗原的机制。 图15-1-2：细胞毒性T淋巴细胞（CTL) ：CTL在其表面产生T细胞受体（TCR)，在免疫系统形成过程中产生出不同排列的TCR, 类似于可溶性抗体的多样性，每个CTL表达一种能识别特异抗原的TCR? 免疫系统运用这两种获得性免疫应答限制病毒感染：细胞免疫应答用于杀伤病毒感染的细胞，体液免疫应答通过抗体分子包被中和已被释放到细胞外、包括循环系统中的病毒颗粒。 还从另一个视角描述免疫系统： 免疫系统对感染性病原体（如病毒的特定株）及其抗原的许多免疫应答反应依赖于之前曾遇到过的相同的病原体。免疫系统通过初次相遇并识别这些病原体表达的某些抗原而受到“训练”，当再次遭遇它们时会产生强有力的反击，这种现象称为获得性免疫反应。同时，免疫系统的其他细胞本能地参与了反应，它们不需要预先遇到抗原和训练即可识别某些感染物和异常细胞，这种生来具有的能力称为固有免疫反应。如前所述的NK细胞就能识别表达特异性细胞表面分子的异常细胞（即使之前没有遇到过此类细胞）。  2、体液免疫：诱导产生抗体 获得性免疫应答始于免疫系统特殊的吞噬细胞，特别是巨噬细胞和树突状细胞(DC)吞入感染性颗粒或者非正常的细胞。摄取这些物体或碎片后，吞噬细胞转变了任务，将被摄取的物质呈现给免疫系统的其他细胞（各种类型的T细胞）。为了训练免疫系统，这些抗原呈递细胞(APC)首先消化被它们吞噬的或者内吞的颗粒，在特化的细胞质的小泡中进行消化，将内化的蛋白质切割成寡肽残基，然后这些寡肽结合到主要组织相容性复合体(MHC)II类分子上的特异抗原呈递区。 MHC II分子将信息传递给免疫系统的其他细胞，特别是一类称为辅助性T细胞（TH细胞）的细胞，其通常被称为CD4+细胞，它们表达一种特异的细胞表面抗原。因为巨噬细胞和树突状细胞专门应用它们的MHCII 类分子呈递它们自环境中摄取的抗原，免疫学家有时称它们为“专职的APC。 图15-1-3：抗原呈递细胞(APC)处理抗原：树突状细胞和巨噬细胞将潜在抗原颗粒（红色、绿色和蓝色）吞噬后，通过蛋白酶水解将其片段化成寡肽。然后MHCII 类分子从内质网起步，途经高尔基体（未显示）到达内吞小体并在此与寡肽结合，而后再移到细胞表面，最后在淋巴结内向T细胞呈递寡肽片段? 这些APC将其表面表达的II类分子裸露功能区及其结合的寡肽抗原以联合分子的结构形式一起呈现给TH细胞。抗原呈递给某些TH细胞，然后依次激活B细胞产生特异识别和结合独特抗原的免疫球蛋白（抗体）分子。这些B细胞的继而分化成熟形成浆细胞，它们活跃地将特定的抗体分泌到循环中，这些抗体分子特异地识别和结合触发这一系列反应的特定抗原。 图15-1-4：免疫细胞相会导致抗体产生：树突状细胞通过MHC?II类分子（灰色）将抗原肽呈递给辅助性 T（TH）细胞。在这里，一个抗原呈递细胞会遇到一些TH?细胞，它们每个细胞都在其表面显示自己独特的T细胞受体（紫色、绿色和红色）。图中，最初3个相遇的T细胞没有一个其表面的T细胞受体能识别并结合被树突状细胞的MHC?II类分子呈递的寡肽抗原。当树突状细胞发现能识别其呈递的寡肽抗原MHC?II类分子的TH细胞时，TH细胞被激活，离开树突状细胞，寻找在其表面也MHC?II类分子呈递相同抗原的B细胞。当TH细胞发现这种B细胞（浅黄色）时会激活B细胞，促进其增殖，并使其分化为具有释放