药物对呼吸系统的毒性作用讨论课.docxVIP

优选文档 优选文档 PAGE PAGE6 优选文档 PAGE . 药物对呼吸系统的毒性作用 第一节呼吸系统的构造和功能(略) 第二节药物对呼吸系统毒性系统一、肺脏对药物易感性的原因1、药物的肺动力学特点所致： 肺泡膜总面积大、肺泡壁薄、肺循环血流迟缓，药物和肺组织接触机会多。 2、药物在肺脏的齐聚和代谢所致： 药物在肺组织的高浓度摄取及它的活性代谢产物都能够致肺局药部的毒性反响。 3、药物在肺组织聚积所致：——拦截、碰撞、沉降、扩散 二、药物呼吸系统毒性作用系统 1、呼吸中枢控制：吗啡、藜芦 2、呼吸肌麻木：箭毒类 筒箭毒碱：竞争性地阻断骨骼肌N2受体,惹起呼吸机废弛。 3、氧化损害：呋喃类 这些氧自由基能够致肺泡洋溢性损害，肺泡上皮通透性增高，肺泡内有纤维素样溢出物、透明膜形成、出血、水肿（急性肺损害），继之肺间质成纤维细胞增生，形成肺间质纤维化（慢性肺损害）。 4、对肺泡的直接损害：多柔比星(阿霉素) 阿霉素：嵌入DNA，产生细胞毒作用，对肺泡产生直接损害。 5、细胞内磷脂的聚积：胺碘酮 胺碘酮：对肺的损害主假如惹起细胞内磷脂分解代谢阻挡，致使肺泡巨噬细胞和肺泡II型上皮细胞内磷脂聚积。 6、介导P物质的释放：紫杉醇 肾上腺素能神经,释放NA，欢乐β2受体，气管舒张;胆碱能神经,释放Ach,欢乐M受体，气管缩短. 非肾上腺素非胆碱能神经（NANC）P物质，参加炎症反响。 优选 . 如紫杉醇:促使P物质释放，惹起炎症反响，致使肺部损害。 7、致癌变作用：环磷酰胺 与DNA发生交叉联系，控制DNA合成，也可搅乱RNA合成肺癌。三、药物对呼吸系统毒性作用分类 (一)控制呼吸作用 1、中枢性呼吸控制： 中枢性麻醉药、镇痛药、沉着催眠药等。 (急性中毒死亡原因) 2、外周性呼吸控制： 肌肉废弛药、氨基苷类抗生素、多粘菌素B、硫酸镁、钙拮抗剂等。 (二)呼吸道（毒性）反响 1、鼻塞 甲基多巴、哌唑嗪、普萘洛尔等。 2、喉头水肿： 药物变态反响：抗生素、中药注射剂。 3、哮喘 4、咳嗽 (三)肺水肿 1、肺损害及肺血管通透性增高 （抗肿瘤药物损害肺组织细胞） 2、控制呼吸缺氧，肺血管通透性增加 （镇痛药、苯二氮卓类） 3、心肌损害、左心衰竭—肺水肿 （抗肿瘤药、钙拮抗剂） (四)肺炎及纤维化 1、肺炎：急性肺损害 急性损害系统 1）上皮细胞损害： 纤毛上皮细胞、Clara细胞、肺泡上皮Ⅰ型和Ⅱ型细胞 2）肺表面活性物质减少：直接作用、脂质过氧化 优选 . 3）肺氧化损害系统 药物产生有害的活性氧自由基，致使过氧化损害作用。 常有种类 药物过敏性肺炎 -Ⅳ型变态反响，肺泡巨噬激活 药物性红斑狼疮样肺炎免疫复合物聚积在肺泡壁 药物间质性肺炎 Ⅲ-Ⅳ型变态反响，入侵肺泡壁及肺泡周围组织 2、肺纤维化：慢性肺损害 部位：肺间质、小气道 病因： 肺血管内皮细胞、肺泡上皮细胞连续性损害→炎症反响（炎性细胞和 炎性介质参加）→增生、代谢凌乱加重。 病理学标志：肺泡间质中胶原纤维的病灶染色增加 多种药物：马里兰、博莱霉素、卡氮芥、环磷酰胺、胺碘酮、醛固酮类等。 典型药物： （1）博来霉素 惹起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至呼吸衰竭 损害结果：毛细血管内皮细胞和Ⅰ型肺泡细胞的坏死，形成水肿和出血； Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖，最后肺纤维化使肺泡壁增厚。 （2）环磷酰胺 可惹起肺纤维化 可能系统：由细胞色素P450代谢成丙烯醛等活性代谢物，启动脂质过氧化作用 (五)肺栓塞 1、血管内皮细胞损害 （抗肿瘤药物损害肺内皮细胞） 2、血液高凝血状态 优选 . （口服避孕药、皮质激素控制纤维蛋白溶解、血小板增加） (六)肺出血 抗凝血药物、抗血小板药、纤维蛋白溶解药，过分使用引起肺出血。 (七)肺动脉高压 减肥药阿米雷司、芬氟拉明、口服避孕药、麻醉药品等，可促使肺血管 圆滑肌增殖和缩短，惹起肺动脉高压。 (八)肺癌 可能系统： 致癌剂或其代谢产物惹起DNA损害； 活性氧惹起DNA损害苯巴比妥类药物 第三节常有的呼吸系统毒性药物 一、药物性肺炎 、过敏性肺炎： 青霉素类、红霉素、磺胺类、氟嗪酸、呋喃妥因、氯丙嗪、安痛定、对氨基 水杨酸钠、搅乱素、甲氨蝶呤、三氮唑核苷、５’氟脲嘧啶、吲达帕胺、皮质激 素等。 2、药源性红斑狼疮样肺炎： 青霉素类、磺胺类、头孢菌素类、四环素类药物可能是因为参加了免疫反响 而惹起红斑狼疮样肺炎。灰黄霉素、呋喃妥因、肼苯哒嗪、乙内酰胺、普鲁卡因 胺等可惹起患者体内产生核抗体进而惹起此类病变。 3、间质性肺炎： 抗肿瘤药如甲氨蝶呤、博莱霉素、丝裂霉素、环磷酰胺、氟达拉宾等。 二、药物性肺纤维化 醛固酮类药物、盐酸胺碘酮，马利兰（白消安），博来霉素，卡氮芥，环磷酰 胺及异环磷酰胺等。 三、药物性哮喘 如解热镇痛类药，抗菌药、酶类药物及生物制品，