红细胞酶缺乏症.pptxVIP

红细胞酶缺乏症 红细胞要有效维持其正常生理功能,必须保证一定得能量代谢,红细胞能量代谢得主要作用: ①维持血红蛋白内得铁处于2价铁形式 ②维持红细胞内得高钾、低钠、低钙状 态 ③ 维持红细胞内酶、血红蛋白中得巯基团处于激活与还原状态。 ④维持红细胞得双凹形态。 葡萄糖代谢红细胞得正常能源就是葡萄糖。红细胞内葡萄糖得分解代谢主要有两个途径,即无氧糖酵解与磷酸己糖通路。成熟红细胞仅靠葡萄糖得无氧酵解获取能量。 1、无氧糖酵解 (90%-95%)在葡萄糖得无氧酵解途径中,葡萄糖分解为丙酮酸或乳酸。代谢1mol得葡萄糖分解可净获得2molATP。葡萄糖得利用率主要受限于己糖激酶与磷酸果糖激酶所催化得反应。其代谢产物NADH就是MHb酶得辅酶,维持血红蛋白分子中得铁处于还原状态,保持血红蛋白得携氧能力。酶缺乏(如PK),导致溶血、2、2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)代谢支路 葡萄糖无氧酵解过程中,在1,3-DPG形成后,存在另一条代谢之路,称为2,3-DPG代谢支路 。该代谢之路得存在使红细胞能够调节每mol葡萄糖代谢产生ATP得量。同时也调节细胞内2,3-DPG得浓度,进而调节血红蛋白对氧得亲与力(反比)。PH值与2,3-DPG成正比(酸中毒)。P36图3、磷酸戊糖途径与谷胱甘肽途径(5%-10%)在此通路中,6-磷酸葡萄糖在第一步反应中被氧化生成6-磷酸葡萄糖酸与CO2,同时NADP+被还原为NADPH。NADPH得一个主要功能就是在谷胱甘肽还原酶(GR)得作用下,作为还原红细胞内含谷胱甘肽二硫化合物得供氧体。通过谷胱甘肽途径,还原性谷胱甘肽(GSH)使红细胞蛋白质分子中-SH基团处于还原状态,维持红细胞膜得稳定。P37图 磷酸戊糖途径生成得磷酸核糖可参与嘌呤核苷得生物合成,又可合成ATP,对血液得体外保存有重要意义。 最常见得酶得缺乏为:G-6-PD红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症glucose-6-phosphate dehydrogenase一、疾 病 概 述G-6-PD缺乏症就是遗传性红细胞酶缺陷病中最为常见得一种。患者遍及世界各大洲,估计总数在2亿人以上,国内近年调查发现以广西、海南、云南得部分地区最为多见,其次为广东、福建、浙江及长江流域各地,淮河流域以北较为少见。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静 该病患者绝大多数平时没有贫血与临床症状,但在一定条件下,如应用氧化剂药物,使用蚕豆或感染时,可以发生明显得溶贫。 本病为X伴性不完全显性遗传,即突变基因在X染色体上,具有不同得表现度。 男性缺乏者为半合子,女性缺乏者多为杂合子,女性纯合子必须父母均有缺陷才表现。女性可有中间型,表现为红细胞缺陷但临床并无溶血反应。 控制G-6-PD得基因可有多种突变型。 目前已知得变异性在190种以上。 约半数其酶活力与正常无异且无临床表现。分 型 先天性非球形红细胞性溶血性贫血 蚕豆病 药物诱发溶血 感染诱发溶血 新生儿高胆红素血症蚕豆病favism 蚕豆病有明显得季节性,好发于儿童,溶血发作多为急重。 就是由于食用蚕豆或接触蚕豆花粉后而发生得急性溶血性贫血。 原 因 蚕豆中含有蚕豆嘧啶、蚕豆嘧啶核苷、多巴、多巴核苷等具有氧化作用物质,可使G-6-PD缺陷患者中得红细胞还原型谷胱苷肽(GSH)降低引发溶血。临 床 表 现 进食蚕豆或接触蚕豆花粉后一般1-2天内急骤发生溶血。 全身不适,疲倦、乏力、发热、头晕、厌食、恶心、呕吐、腹痛等。 贫血、黄疸、尿色增深或血红蛋白尿。 严重者可有面色苍白、全身衰竭、血压下降、神志迟钝、烦躁不安,甚至发生急性循环与肾功能衰竭。实 验 室 检 查血象 血红蛋白中度至重度减低,红细胞呈正细胞正色素性。 可见有核红细胞,白细胞可增高,网织红细胞明显增高,变性珠蛋白小体(Heinz小体)明显增加。骨 髓 象有核细胞增生旺盛,幼红细胞百分比显著增高。G6PD筛选试验 : 高铁血红蛋白还原试验 G-6-PD缺陷变性珠蛋白小体试验 G-6-PD荧光斑点法 硝基四氮唑蓝试验纸片法 G-6-PD定量测定1、高铁血红蛋白还原试验(methemoglobin reduction test MHb-RT)[原理]在血液中加入亚硝酸盐使红细胞中得亚铁血红蛋白变成高铁血红蛋白,正常红细胞得G-6-PD催化戊糖旁路使NADP(氧化型辅酶Ⅱ )变成NADPH(还原型辅酶Ⅱ ),其脱得氢通过亚甲蓝试剂得递氢作用而使高铁血红蛋白(Fe3+)还原成亚铁血红蛋白(Fe2+),通过比色可观察还原得多少。当G-6-PD缺乏时,高铁血红蛋白还原率下降。 [参考值] 正常人高铁血红蛋白还原率≥75%(脐带血≥77%),高铁血红蛋白0、3 ∽ 1、3g/L。[临床意义]1、减低:蚕豆病与伯氨喹啉