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2022遗传性耳聋的产前诊断（全文） 耳聋是常见致残性疾病，是我国的重大公共卫生问题。据2012年的残疾人调查结果显示，我国因聋致残者多达2054万人。新生儿耳聋发生率为0.1%~0.3%,即每年新生2~3万例耳聋患儿［1］,这一数字提示，我国的防聋治聋工作任务艰巨。 一、与耳聋相关的基因突变 全国性聋病分子流行病学调查显示，我国耳聋群体中60%为遗传性耳聋［2］。GJB2基因突变是最常见的致聋因素，我国耳聋患者中21.6%携带GJB2基因突变,该基因编码缝隙连接蛋白26,突变可导致先天性重、极重度聋。SLC26A4基因突变是第2大致聋因素，占19.4%，可导致大前庭水管综合征性耳聋。此外，由mtDNA12SrRNAA1555G和C1494T突变、GJB3基因突变和Waardenburg综合征所导致的耳聋分别占1.87%、0.53%和0.98%［3］。 耳聋是严重影响生存质量的疾病，每例耳聋患儿的出生会给社会及家庭带来巨大的经济和精神负担。随着政府和社会对耳聋出生缺陷预防的日益重视，北京等城市开展了新生儿耳聋基因大规模筛查工作。新生儿耳聋基因筛杳和正常听力人群基因筛杳结果显示，3.16%的正常听力人群携带GJB2基因突变，2.75%携带SLC26A4基因突变，这些携带致病基因的高危人群如果有生育需求，迫切希望下一代听力正常。 二、耳聋基因的产前诊断 (-)我国耳聋基因产前诊断的发展 产前诊断是预防耳聋患儿出生的可行方法。2005年，中南大学附属湘雅医院首次在国内报道了产前诊断SLC26A4基因突变耳聋案例[4]o解放军总医院聋病分子诊断中心自2006年起建立了耳聋的标准化产前诊断流程，主要针对GJB2和SLC26A4这2个中国人群中最常见的常染色体隐性遗传性耳聋基因，其他罕见耳聋基因如果明确了致病基因及位点，也可进行产前诊断⑸。自2006年至2014年6月共实施耳聋基因产前诊断763例次，其中绒毛膜穿刺145例次，羊膜腔穿刺590例次，脐血穿刺28例次。190例次胎儿的基因型与先证者相同，理论上会成为遗传性耳聋患儿，孕妇自愿选择终止妊娠。其余573例次胎儿的基因型与先证者不同，预测发生耳聋的风险等同于正常人群，随访470例次已出生者，未发现听力异常。 (二)耳聋基因产前诊断的注意事项 耳聋基因的产前诊断必须严格遵循规范化流程，并有严格的质量控制作为保障，否则可能造成不可挽回的损失[6]。耳聋产前诊断涉及耳鼻咽喉科、超声诊断科和妇产科等多科室合作，如果任何步骤环节出现客观或主观上的偏差或疏忽，都可能影响最后结果的准确性，因此流程和实验室质量控制显得尤为重要。迄今为止，没有任何临床检查或检测是100%准确的。同时，由于存在环境致聋因素以及未知致聋因素，应向受检者强调，耳聋基因产前诊断结果阴性时，不意味着胎儿出生后听力一定正常，使其对结果有正确认识，避免期望值过高。对于耳聋基因产前诊断阳性结果，应向受检者说明胎儿有很大可能是耳聋患者，但要避免给予明确的指向性意见，同时应让患者了解，由于近年人工耳蜗等听觉辅助技术的发展，患儿可以达到良好的听力康复效果。如果受检者选择放弃胎儿，应告知终止妊娠对孕妇的风险;如果受检者选择继续妊娠，应在子代出生后尽早进行临床确诊，并采取合适的听力康复手段。 （三）耳聋基因产前诊断的实施 实施遗传性耳聋的产前诊断，首先应对受检者家庭进行准确的遗传学诊断，检出致病耳聋基因，分析该基因的遗传规律，并对该家庭进行详尽的遗传学咨询。同时，必须要明确先证者与父母的基因型，以及3者基因型间的对应关系，排除非亲生关系或新生突变［6-8］。 1.常见耳聋基因的产前诊断：（1）双方均为GJB2或SLC26A4基因突变携带者的夫妇，绝大多数已经生育过先证者患儿，是产前诊断的主要受众人群，占95.8%,生育耳聋患儿的风险为25%,生育基因突变携带者的风险为50%o如果夫妇一方为GJB2或SLC26A4基因突变患者，另一方是相同基因突变携带者，这种情况比较罕见，生育耳聋患儿的风险为50%o与SLC26A4不同，GJB2基因除了90余种隐性遗传突变位点以外，还有9种显性遗传突变位点，在产前诊断时需要加以甄别。另外，GJB2109GA突变位点在中国人群中检出率较高，其致病性尚不明确，一般不针对此位点进行产前诊断。（2）mtDNA12SrRNAA1555G和C1494T突变携带者的遗传方式为母系遗传，可导致药物性耳聋。如果携带者不使用耳毒性相关药物，能够很好地保存听力［9］。因此这类基因突变携带者无需进行产前诊断，只需严格掌握用药禁忌即可。（3）GJB3基因根据不同的突变位点，可以表现为常染色体显性或隐性遗传2种遗传方式，并且很多基因突变携带者仅表现为轻~中度语后聋或高频感音神经性聋，对患者的生存质量影响有限。因此针对GJB3基因突变携带