2022痛风患者使用别嘌呤醇与苯溴马隆的心血管风险（全文）.docxVIP

2022痛风患者使用别噤聆醇与苯溪马隆的心血管风险（全文） 心血管疾病是全球主要的死亡原因,2016年估计有1790万人死于心血管疾病，占全球所有死亡人数的31%［1］0这些心血管死亡中，其中85%是由于心肌梗死和中风，其中三分之一是发生在年龄W70岁的过早死亡［1］0此外，心血管死亡率不仅在高收入国家［2-3］,而且在中低收入国家中都是最重要的健康问题［4］。由于这些心血管疾病可能导致残疾，心血管病会造成巨大的健康和经济负担。痛风是成年人中最常见的炎症性关节炎，由关节和软组织中的尿酸单钠（MSU）晶体沉积引起［5］。它影响了高达4%的美国人口和1~4%的西欧人［5-6］。 研究证实痛风与缺血性心脏病、中风、糖尿病和高血压相关［7］。在一项卫生专业人员的随访研究中，与无痛风史男性相比，有痛风史的男性，校正后的心血管死亡风险和致命性冠心病风险分别增加了38%和55%［8］0然而，目前仍在争论这种关联是因果关系还是仅仅是痛风患者中普遍存在的传统心血管风险因素的残余混杂。因果关系表明，这些机制可能是多因素的，包括高尿酸血症、黄瞟吟氧化酶（XO）激活、氧化应激和慢性炎症［9］。痛风和动脉粥样硬化中炎症的关键细胞因子白介素-1B（IL-邛）的发现也支持痛风和心血管疾病的因果关系［10］。然而，确切的机制尚不完全清楚。 在痛风的高患病率和相关心血管预后的背景下，需要有关降低尿酸药物的相对心血管安全性的信息。在这种背景下，许多研究集中于XO抑制剂（如别噫吟醇和非布司他）的心血管效应，因为它们能够抑制XO活性和高尿酸血症，并降低氧化应激，CARES（痛风患者非布司他和别瞟吟醇的心血管安全性和心血管发病率）和FAST（痛风病人非布司他和别瞟醇的长期心血管安全性比较）提出了一个关于X0抑制的心血管获益处的问题，表明心血管风险与单独X0抑制剂的效力之间没有关系［11-12］,并建议单独的尿酸降低药物可能具有不同的心血管效应［13］。 与X0抑制剂不同，关于排尿酸药物的心血管效应的数据很少。最近的一项大型医疗保险研究显示，与别瞟吟醇相比，丙磺舒降低了心血管事件和全因死亡率的风险［14］,可能是通过降低尿酸作用以外的其他机制。苯溪马隆是另一种抑制肾小管转运蛋白URAT-1的排尿酸药物［15］,它通常显示出高疗效和安全性，即使是慢性肾脏疾病患者［16-17］,但未在美国获得批准，并根据几份肝毒性报告从一些欧洲国家撤回。然而，该药物的停药决定经常受到质疑，其风险估计值＜1：17000［18-20］o目前，该药物仍在亚洲（包括韩国、欧洲一些国家和南美洲）积极用于治疗痛风。2016年EULAR痛风管理指南建议，当别噂吟醇的初始治疗不足以降低血清尿酸（SU）水平时，单独使用苯漠马隆或与别瞟吟醇联合使用［21］。苯漠马隆表现出除降低尿酸作用之外的多效作用［22-27］。例如，苯滨马隆增强了心力衰竭患者或痛风患者的胰岛素敏感性，并导致免疫细胞分泌的炎性细胞因子减少［22-23］。此外，苯滨马隆的直接自由基清除活性保护了用尿酸处理的内皮细胞［24-25］。最近，据报道，苯滨马隆具有独特的血管作用，通过至少两种不同的机制逆转肺动脉高压动物模型中的血管收缩和肺血管重塑［26-27］。然而，苯滨马隆在痛风患者中的心血管数据很少。 一项对124434例痛风患者进行的队列研究，开始使用别瞟聆醇（n=103695）或苯浸马隆（n=20739），按5:1的比例进行倾向性评分匹配。主要结果是心肌梗死、中风/短暂性脑缺血发作或冠状动脉血运重建的复合心血管病终点。在平均1.16年的随访中,2258例患者发生了复合型心血管事件。使用别瞟吟醇者的复合心血管事件发生率（1.81/100人年）高于苯滨马隆（1.61/100人年），前者风险升高22%（HR=1.22）0与苯溪马隆相比，使用别瞟吟醇的患者全因死亡率则升高66% （HR=1.66）O此外，与别瞟吟醇相比，苯漠马隆使用者的心血管合并症的发生率略高：心房颤动（4.2%对3.3%）、高血压（53.1%对49.3%）、慢性肾脏疾病（13.1%对9.2%）、血脂异常（43.5%对36.6%）和糖尿病（27.9%对26.4%）0苯漠马隆使用者的累积类固醇剂量也比别瞟吟醇使用者高。苯漠马隆和别D票聆醇使用者的Charlson-Deyo合并症评分（士标准差，SD）分别为1.62±1.81和1.51±1.83。在苯溪马隆使用者中，血脂水平（61.5%对53.2%）肾功能62.1%对54.6%加尿酸水平（65.8%对61.6%）的实验室检测更为频繁。不同随访时间。别噤醇与苯漠马隆使用患者心血管事件发生存在差异。该研究结果提示，与苯漠马隆相比，别噂吟醇与复合心血管事件和全因死亡的风险增加有关，苯滨马隆可能会降低痛风患者的心血管风险和死亡率［27］。 上述这