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* 2、嘌呤核苷酸合成补救途径 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。 第六十二页,共九十页,2022年,8月28日 * 在大多数细胞核酸的转化中,特别是某些RNA的转化释放出腺嘌呤、鸟嘌呤和次黄嘌呤。这些嘌呤碱基通过“补救途径”重新转变成相应的核苷酸。 第六十三页,共九十页,2022年,8月28日 * 主要发生在肝脏,常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏,影响细胞生长。 “从头合成”途径(通常情况下占95%) 核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi 核糖核苷酸 辅酶 RNA 脱氧核糖核苷酸 DNA “补救”途径 (脑和骨髓) 内外源 核酸分解 核苷 碱基、Pi 脱氧核苷 核酸类补品原理所在 可提高康复速度 第六十四页,共九十页,2022年,8月28日 * 第六十五页,共九十页,2022年,8月28日 * 第六十六页,共九十页,2022年,8月28日 * 第六十七页,共九十页,2022年,8月28日 * (二)嘧啶核苷酸的合成途径 1、尿嘧啶核苷酸(UMP)的从头合成 第六十八页,共九十页,2022年,8月28日 * 嘧啶碱 天冬氨酸 NH3 CO2 嘧啶环合成后+磷酸核糖 C(U)MP 第六十九页,共九十页,2022年,8月28日 * 第七十页,共九十页,2022年,8月28日 * 第七十一页,共九十页,2022年,8月28日 * 第七十二页,共九十页,2022年,8月28日 * 2、胞嘧啶核苷的合成 细菌直接与氨作用 第七十三页,共九十页,2022年,8月28日 * 第三十页,共九十页,2022年,8月28日 * 比较分解产物 共同产物:二氧化碳和氨气 不同产物:β-丙氨酸 (T) β-氨基异丁酸 (C和U) 第三十一页,共九十页,2022年,8月28日 * 第三十二页,共九十页,2022年,8月28日 * 胞嘧啶 NH3 NH3 尿嘧啶 NADPH+H+ NADPH+ 2 CO2 β-丙氨酸 NH3 CH3 CO2 乙酸 乙酸+3NH3+2CO2 胸腺嘧啶 NADPH+H+ NADP CO2+NH3 β-氨基异丁酸 β-氨基异丁酸+CO2+NH3 排出体外或进入有机酸代谢。 CO2 2 3 第三十三页,共九十页,2022年,8月28日 * 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TCA 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TCA 糖异生 第三十四页,共九十页,2022年,8月28日 * 二、 核苷酸生物合成 (一) 嘌呤核苷酸的合成途径 生物体都能合成核苷酸,研究表明生物体合成核苷酸有两种途径,即“从头合成”途径和“补救”合成途径。 第三十五页,共九十页,2022年,8月28日 * 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 1、嘌呤核苷酸的从头合成 定义 合成部位 第三十六页,共九十页,2022年,8月28日 * 天冬氨酸 一碳基团 (甲酸盐) 谷氨酰胺 甘氨酸 一碳基团 (甲酸盐) 嘌呤环各原子的来源 第三十七页,共九十页,2022年,8月28日 * 第三十八页,共九十页,2022年,8月28日 * 第三十九页,共九十页,2022年,8月28日 * 合成次黄嘌呤核苷酸(IMP 图11-5) 由5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)开始合成次黄嘌呤核苷酸,也称肌苷酸(IMP),经过10步反应,反应可分为两个阶段。 第一阶段由5-磷酸核糖-1-焦磷酸与谷氨酰胺反应生成1-氨基-5-磷酸核糖,再与甘氨酸结合,经甲酰化和转移谷氨酰胺的氮原子,然后闭合成环生成5-氨基咪唑核苷酸。 第二阶段由5-氨基咪唑核苷酸羧化,进一步获得天冬氨酸的氨基,再甲酰化,最后脱水闭合成环生成次黄嘌呤核苷酸。上述十步反应中有四步消耗ATP。 第四十页,共九十页,2022年,8月28日 * 磷酸核糖焦磷酸激酶 第四十一页,共九十页,2022年,8月28日 * 转酰胺酶 5-磷酸核糖胺 第四十二页,共九十页,2022年,8月28日 * 5-磷酸核糖胺 甘氨酰胺核苷酸 合成酶 第四十三页,共九十页,2022年,8月28日 * 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 转甲酰基酶 来自甲酸(盐) 第四十四页,共九十
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