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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三十页,共五十一页,2022年,8月28日 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 腺苷酸(AMP)与鸟苷酸(GMP)的合成 第三十一页,共五十一页,2022年,8月28日 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? 先合成IMP再转化生成AMP、GMP。 嘌呤核苷酸从头合成特点 第三十二页,共五十一页,2022年,8月28日 脑、骨髓等组织由于缺乏有关酶类,不能按照“从头合成”的途径合成嘌呤核苷酸,必须依靠从肝脏等运来的嘌呤和核苷合成嘌呤核苷酸,称为补救合成途径。 这一途径可在大多数组织细胞中进行。 2、嘌呤核苷酸的补救合成: 第三十三页,共五十一页,2022年,8月28日 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT) 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 腺嘌呤 + 1-磷酸核糖 嘌呤核苷酸的补救合成过程 第三十四页,共五十一页,2022年,8月28日 3、ATP和GTP的生成: AMP/GMP ADP/GDP 核苷单磷酸激酶 ATP ADP ATP/GTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dATP/dGTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dADP/dGDP NADPH+H+ NADP++H2O 核糖核苷酸还原酶 合成RNA 合成DNA 第三十五页,共五十一页,2022年,8月28日 嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 第三十六页,共五十一页,2022年,8月28日 二、嘧啶核苷酸的合成 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage pathway) 第三十七页,共五十一页,2022年,8月28日 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧啶核苷酸的途径。 该合成过程主要在肝细胞的胞液中进行。 (一)嘧啶核苷酸的从头合成: 第三十八页,共五十一页,2022年,8月28日 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 Gln→ CO2→ ←Asp C5 C4 N3 C2 C6 N1 ‖ | 第三十九页,共五十一页,2022年,8月28日 ⑴ 尿苷酸的合成: 在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下,以Gln,CO2,ATP为原料合成氨基甲酰磷酸。 1. 从头合成途径的反应过程: Gln + CO2 氨基甲酰磷酸 + Glu 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 2ATP 2ADP + Pi 第四十页,共五十一页,2022年,8月28日 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 第四十一页,共五十一页,2022年,8月28日 UMP的合成过程 第四十二页,共五十一页,2022年,8月28日 ⑵ 胞苷酸的合成: CTP Gln+ATP Glu+ADP+Pi CTP合成酶 UMP UDP ATP ADP 核苷单磷 酸激酶 UTP ATP ADP 核苷二磷 酸激酶 合成RNA 第四十三页,共五十一页,2022年,8月28日 嘧啶核苷酸从头合成特点 先合成嘧啶环,后与R-5-P结合。 先合成UMP、再转化生成CTP、dTMP等 第四十四页,共五十一页,2022年,8月28日 尿嘧啶 + PRPP UMP + PPi 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 ATP 尿苷激酶 Mg2+ UMP 尿嘧啶 + 1-磷酸核糖 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷 +Pi (2)嘧啶核苷酸的补救合成: 第四十五页,共五十一页,2022年,8月28日 三、脱氧核糖核苷酸的合成 第四十六页,共五十一页,2022年,8月28日 核糖核苷酸的还原 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) NADPH + H+ NADP+ dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 氧化型硫氧 化还原蛋白 S S 核糖核苷酸还原酶 SH SH 还原型硫氧 化还原蛋白 NDP dNDP + H2O 二磷酸核糖核苷 二磷酸脱氧核苷 (ADP/GDP/CDP) (dADP/dGDP/dCDP) 第四十七页,共五十一页,2022年,8月28日 磷酸酶 CTP CDP H2O Pi 核糖核苷酸还原酶 dCDP NADPH+H+
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