核酸与核苷酸代谢药学.pptVIP

次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 6-MP _ 2.抑制补救合成途径 第六十二页，共七十三页，2022年，8月28日 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 第三十页，共七十三页，2022年，8月28日 嘌呤碱的前身物质均为简单物质 合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、CO2 以磷酸核糖分子为基础，先合成IMP，其次合成AMP与GMP IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成特点 第三十一页，共七十三页，2022年，8月28日 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义 第三十二页，共七十三页，2022年，8月28日 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 参与补救合成的酶 第三十三页，共七十三页，2022年，8月28日 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 合成过程 第三十四页，共七十三页，2022年，8月28日 嘌呤核苷的重新利用 腺苷激酶(adenosine kinase) 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 第三十五页，共七十三页，2022年，8月28日 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 第三十六页，共七十三页，2022年，8月28日 Lesch-Nyhan综合症（Lesch-Nyhan syndrome）：也称为自毁容貌症，是X一连锁隐性遗传的先天性嘌呤代谢缺陷病，见于男性，源于次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失。缺乏该酶使得 次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸； 由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合成，从而使嘌呤分解产物－尿酸增高。 临床特点：高尿酸盐血症引起早期肾脏结石，逐渐出现痛风症状。 患者智力低下,有特征性的强迫性自身毁伤行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。 嘌呤核苷酸的代谢异常 第三十七页，共七十三页，2022年，8月28日 自毁容貌综合征(Lesch-Nyhan syndrome) 主征：生长发育迟缓，强迫性痉挛，自咬嘴唇、手指致残，智力低下 XR：HGPRT完全缺失。发病率约1/3.8万 诊断：大多有高尿酸血症，酶学诊断 加强优生指导。可产前诊断 第三十八页，共七十三页，2022年，8月28日 （三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 第三十九页，共七十三页，2022年，8月28日 嘧啶核苷酸的结构 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 第四十页，共七十三页，2022年，8月28日 从头合成途径 补救合成途径 嘧啶核苷酸的合成方式 第四十一页，共七十三页，2022年，8月28日 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 第四十二页，共七十三页，2022年，8月28日 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 第四十三页，共七十三页，2022年，8月28日 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 第四十四页，共七十三页，2022年，8月28日 氨基甲酰磷酸合成酶I 氨基甲酰磷酸合成酶II 部位 肝线粒体 胞浆 底物 氨、CO2 谷氨酰胺、CO2 能量 消耗2ATP 消耗2ATP 产物 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸 调节 受N-乙酰谷氨酸变构激活调节 无 抑制 无 受UMP的反馈抑制 作用 参与尿素合成 参与嘧啶合成 氨基甲酰磷酸合成酶I与II的比较 第四十五页，共七十三页，2022年，8月28日 第四十六页，共七十三页，2022年，8月28日 2. 胞嘧