核酸的生物合成 (2).pptVIP

2 逆转录研究的意义 逆转录酶和逆转录现象，是分子生物学研究中的重大发现。 逆转录现象说明：至少在某些生物，RNA同样兼有遗传信息传代与表达功能。 对逆转录病毒的研究，拓宽了20世纪初已注意到的病毒致癌理论。 第五十九页，共一百零五页，2022年，8月28日 三、DNA损伤（突变）与修复 DNA Damage (Mutation) and Repair 第六十页，共一百零五页，2022年，8月28日 遗传物质的结构改变而引起的遗传信息改变，均可称为突变。 在复制过程中发生的DNA突变称为DNA损伤(DNA damage)。 从分子水平来看，突变就是DNA分子上碱基的改变。 第六十一页，共一百零五页，2022年，8月28日 1 突变的意义 （一）突变是进化、分化的分子基础 （二）突变导致基因型改变 （三）突变导致死亡 （四）突变是某些疾病的发病基础 第六十二页，共一百零五页，2022年，8月28日 2 引发突变的因素 物理因素 紫外线(ultra violet, UV)、各种辐射 UV 第六十三页，共一百零五页，2022年，8月28日 化学因素 目 录 第六十四页，共一百零五页，2022年，8月28日 3 突变的分子改变类型 点突变(point mutation) 缺失 (deletion) 插入 (insertion) 重排 (rearrangement) 框移突变 (frame-shift) 第六十五页，共一百零五页，2022年，8月28日 DNA分子上的碱基错配称点突变。 发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 1. 转换 发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。 2. 颠换 （一）点突变 (point mutation) 第六十六页，共一百零五页，2022年，8月28日 镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · · · C 肽链 CAC GTG 基因 正常成人Hb (HbA)β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · · · C 肽链 CTC GAG 基因 第六十七页，共一百零五页，2022年，8月28日 （二）缺失、插入和框移突变 缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。 插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。 框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 缺失或插入都可导致框移突变 。 第六十八页，共一百零五页，2022年，8月28日 谷 酪 蛋 丝 5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组 缬 正常 5’ ……G A G U A C A U G U C …… 缺失C 缺失引起框移突变 第六十九页，共一百零五页，2022年，8月28日 （三）重排(rearrangement) DNA分子内较大片段的交换，称为重组或重排。 第七十页，共一百零五页，2022年，8月28日 由基因重排引起的两种地中海贫血基因型 目 录 第七十一页，共一百零五页，2022年，8月28日 4 DNA损伤的修复 修复(repairing) 是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复为原有的天然状态。 光修复(light repairing) 切除修复(excision repairing) 重组修复(recombination repairing) SOS修复 修复的主要类型 第七十二页，共一百零五页，2022年，8月28日 （一）光修复（TT二聚体的恢复） 光修复酶(photolyase) UV 第七十三页，共一百零五页，2022年，8月28日 UvrA UvrB UvrC OH P DNA聚合酶Ⅰ OH P （二）切除修复 是细胞内最重要和有效的修复机制，主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 DNA连接酶 ATP E.coli的切除修复机制 第七十四页，共一百零五页，2022年，8月28日 5′ A G C T T C A G G A T A ? 3′ | | | | | | | | | | | 3′ T C G A A G T C C T A G