抗生素是某些微生物(真菌.pptVIP

性质√ ： 酸不稳定性： 强酸条件下，C6-OH与C5α－H发生消除反应，生成橙黄色脱水物（无活性） pH2－6时，C4-N(CH3)2发生差向异构化（活性低，毒性大） 碱不稳定性：C环破裂形成内酯物 与金属离子形成螯合物或沉淀 第三十页，共五十九页。 盐酸多西环素√ 第三十一页，共五十九页。 盐酸美他环素 第三十二页，共五十九页。 氨基糖苷类抗生素 特点： 1.氨基糖＋氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐 2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定 3.具旋光性 4.对第八对脑神经、肾有毒性 5.耐药性 第三十三页，共五十九页。 第三十四页，共五十九页。 阿米卡星* 第三十五页，共五十九页。 大环内酯类抗生素 结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大 性质：对酸、碱不稳定 作用机理：抑制细菌蛋白质的合成 特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。 第三十六页，共五十九页。 红霉素* 第三十七页，共五十九页。 琥乙红霉素* 红霉素5位的氨基糖－2’’－OH与琥珀酸乙酯成酯 第三十八页，共五十九页。 罗红霉素* 红霉素C9肟衍生物 第三十九页，共五十九页。 阿齐霉素√ 环内含氮原子的15元大环内酯 第四十页，共五十九页。 克拉霉素√ 红霉素C6羟基甲基化产物 第四十一页，共五十九页。 氯霉素类抗生素 第四十二页，共五十九页。 抗生素 抗生素是某些微生物（真菌、放线菌、细菌）的代谢产物，对各种其他生物，尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用，可用于治疗细菌性感染、原虫感染、病毒及立克次体感染所引起的疾病。此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。 第一页，共五十九页。 第二页，共五十九页。 作用机制 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 与细胞膜相互作用：多粘菌素 干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素 抑制核酸的转录和复制：利福霉素 第三页，共五十九页。 第四页，共五十九页。 为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酰基衍生物（L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽） 分子中有3个手性碳原子，8个旋光异构体，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型 第五页，共五十九页。 为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物 分子中有2个手性碳原子，4个旋光异构体，6R，7R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型 第六页，共五十九页。 青霉素钠* 化学名为 （2S,5R,6R)-3,3-二甲基－6－（2－苯乙酰氨基）－7－氧代－4－硫杂－1－氮杂双环[3，2，0]庚烷－2－甲酸钠盐 一、青霉素及半合成青霉素类 第七页，共五十九页。 性质√ ： 1.酸不稳定性 1）强酸加热或HgCl2存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺； 2）稀酸溶液中（pH4）可重排成青霉二酸；（青霉素G不可口服的原因） 第八页，共五十九页。 2.碱不稳定性 在碱（或酶）的催化下，β-内酰胺环可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。 第九页，共五十九页。 半合成青霉素 耐酸青霉素：侧链具吸电子基 耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团 广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH， -SO3H 第十页，共五十九页。 氨苄西林* 化学名为6－[D－(－) － 2－氨基－苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物 第十一页，共五十九页。 性质： 水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应）P500； 本品具有α－氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色； 本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。 第十二页，共五十九页。 阿莫西林* 性质：1.也可产生聚合反应； 2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺存在时，可发生分子内成环反应而生成2，5-吡嗪二酮（P501）。 第十三页，共五十九页。 哌拉西林* 第十四页，