从药害事件的发生,看实施GMP的重要性.pptVIP

成品未经检验即销售的 成品必须按规定进行全项检验 除动物试验外，成品其它检验项目不得委托检验。 无相应检测仪器，无法完成个别检测项目的检验 未到检验周期要求，即出厂（无菌14天、过敏试验21天） 检验方法与标准要求不一致 2007-5-8 * 第三十页，共五十八页。 所使用的原料药必须有批准文号 企业自己生产用于制剂的原料药也要取得批准文号 中药原料国家核发文号的，要从有批准文号的合法单位购进，有质量标准无批准文号的（提取物、挥发油）要从有《药品生产许可证》的企业购进 特别要注意仿制药使用的原料药，是否从合法渠道购入 2007-5-8 * 第三十一页，共五十八页。 所标明的适应症或功能主治超出规定范围的 标签 说明书 小盒或中盒 不能扩大和改变适应症或功能主治 2007-5-8 * 第三十二页，共五十八页。 其它假药行为： 变质的 被污染的 2007-5-8 * 第三十三页，共五十八页。 从 “劣药”定义规范药品生产行为 2007-5-8 * 第三十四页，共五十八页。 药品成分含量不符合国家标准的 少投料 低限度投料 投料折算错误 中药材用毛料投料 中药生产过程中出现涨料 2007-5-8 * 第三十五页，共五十八页。 直接接触药品包装材料未经批准的 直接接触药品的包装材料要取得注册批准文号 企业自己生产接触药品的包材也要注册（塑料瓶大输液） 安瓶不得用于粉针剂和冻干粉针剂 天然胶塞不得用于注射剂 非易折安瓶不得用于小容量注射剂和口服液 塑料瓶塞木塞、填纸、塞棉花是不允许的 软膏剂不得使用锡铅管 原料药内包装袋是否经过注册 直接接触药品的干燥剂也要注册 2007-5-8 * 第三十六页，共五十八页。 其它 未注明有效期或更改有效期的 不注明或者更改生产批号的 超过有效期的 擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 其它不符合药品标准规定的 --药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应等 --使用原料、药材不符合标准规定的 --中药材未按规定炮制加工 --未按法定工艺进行生产的 2007-5-8 * 第三十七页，共五十八页。 无药品生产许可证生产药品 超出许可证生产范围生产药品 青霉素、头孢菌素在相应剂型后单列、激素类、抗肿瘤类药品也要单独列出 丸剂细划分为：蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、水丸、微丸、糊丸、糖丸等。 实际生产地址与许可证生产地址不符 生物制品、原料药许可证要列出全部品种， 中药饮片也要持证生产 新建车间、新增生产线要通过GMP认证后方可生产 2007-5-8 * 第三十八页，共五十八页。 药品委托加工 药品委托加工必须经药品监督管理部门批准，生物制品、注射剂、跨省委托由国家局审批，其它药品委托加工由省药监局审批 药品委托加工未经审批，对委托双方均按生产假药论处 中药前处理和提取委托加工也要经审批 2007-5-8 * 第三十九页，共五十八页。 对药品生产过程存在的质量问题的分析 对原料控制存在的问题： --中药材质量没有保证，以次充好、以假乱真，中药生产的源头缺乏有效的控制，导致成品质量不合格； --中药材不按规定进行投料，细贵药材不投料，仅有鉴别项目的药材少投料。 --中药饮片炮制方法不当，该切的不切、该炙的不炙，质量没有保证； --提取工艺不合理或质量标准制定不科学，提取浸膏量波动较大，生产过程的“涨料”问题不能有效解决 --挥发油提取方法不合理，不按处方量投入提取的挥发油，外购挥发油渠道不合法； --化学原料药不按含量折算投料，低限投料； 2007-5-8 * 第四十页，共五十八页。 包装材料选择存在的问题： --直接接触药品的包装材料没有取得注册文号，或使用淘汰落后的包装； --包装的气密性不好，导致药品吸潮，水分超标； --胶塞选择不当，与药液发生相溶性反应，不溶性微粒超标； --灭菌制剂使用回收的容器 --自制包装容器没有按规定注册 --擅自包装物内放入其他未经注册的物品 2007-5-8 * 第四十一页，共五十八页。 生产过程存在问题： --直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌，导致微生物限度超标； --药材炮炙方法不当，没有起到减毒增效的作用 --不按规定对药材进行提取,直接以生药粉碎入药 --浸膏干燥工艺不合理，对温度不进行控制，浸膏发生“炭化”颜色变深，烘箱干燥改为沸腾干燥后颜色变浅，导致性状不合格； --批混工艺不合理，如对比例相差较大的两种成分混合，没有采用等量递增法，导致成品含量不均匀； --在制粒过程加入易挥发成分，干燥后有效成分损失； --口服液过滤方法