药理学2药效学.pptxVIP

会计学;药物作用与药理效应的关系;治疗作用（therapeutic effect）;不良反应（adverse drug reaction, ADR）;; 浓度-效应关系(concentration-effect relationship) 在一定范围内，药物剂量和药理效应成比例。; 药理效应是连续增减的量变，可用具体的数量或最大反应的百分率表示。 ;;量效曲线;阈值;最大效应(maximal effect，Emax) 当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy)。 效价强度(potency)用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，达到等效时所需药量较小者效价强度大，所用药量大者效价强度小。 ;药物的效价强度 反映药物与受体的亲和力 药物的最大效应（效能） 反映药物的内在活性;; 药理效应是全和无，阳性和阴性，只能用出现率表示。 ;频数分布曲线; 最小有效量(minimal effective dose)或最小有效浓度(minimal effective concentration) 亦称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半数致死量(50% lethal dose， LD50)。 ;表示药物的安全性的两个指标;;半数致死量的测定;;;;;;受体;受体的概念 ---是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子。多数受体存在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞内（胞浆受体）。与受体特异性结合的生物活性物质称为配体(ligand). ;受体的特性;3、二态模型学说(two- model theory);受体占领学说 由Clark于1926年提出：受体必须与药物结合才能被激活并产生效应。效应的强弱与被占领的的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。;;设受体总数为RT，则RT=[R]+[AR]，代入上式;; KD反映 L与R的亲和力，令pD2=-logKD pD2值：产生50%最大效应时的激动剂的摩尔浓度的负对数（EC50的负对数）。 pD2值的大小与亲和力的高低呈正变关系。;1）两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。;;?=100%:0?100%:?=0:;激动药与拮抗药的概念 ;竞争性拮抗药(competitive antagonists) ;;非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) ;;受体占领学说修正二 问题：根据受体占领学说，受体结合的量效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。但实际上①许多药物只需与一部分(甚至是很少的一部分)受体结合，就能产生最大效应。②作用于同一受体的不同药物，产生相同效应时所占领的受体数或比例是不同的。 学说修正 为了解决上述矛盾，引进储备受体（Spare receptor)概念。 用储备受体能较好地解释激动药和拮抗药的差异。;;;跨膜信息传递与细胞内信使 ;;细胞内信号转导 ;细胞内信号转导;受体与细胞内信息传导系统;七.受体调节;G蛋白偶联受体;;配体门控离子通道受体;;酪氨酸激酶受体;如类固醇激素等，在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体(cell nuclear hormone receptor)。所形成的激素受体复合物，在细胞核中产生作用。;细胞因子受体;其它酶类受体--鸟苷酸环化酶（guanylatc cyclase） ;第58页/共64页;;;;部分激动药(partial agonist);