药理学 抗菌药概论.pptxVIP

会计学1 2023/1/19化疗药抗微生物药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗菌药抗真菌药抗病毒药抗生素人工合成抗菌药消毒防腐药第1页/共29页 2023/1/19第2页/共29页 2023/1/191. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2. 抗生素：某些微生物（细菌、真菌、放线菌）产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围. 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。 第一节 常用术语第3页/共29页 2023/1/19 4、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。5.抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭 作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭 细菌的药物。 第4页/共29页 2023/1/196. 化疗指数（ CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标，化疗指数 越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全。 第5页/共29页 2023/1/19 7.抗生素后效应（ PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。8.首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时产生强大的效应。第6页/共29页 2023/1/19第二节 抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构第7页/共29页 2023/1/19第8页/共29页 2023/1/191. 抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内 胞浆膜 细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素?环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ?杆菌肽 ??-内酰胺类 ?第9页/共29页 2023/1/19 2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 ( PABA ) 磺胺（-）甲氧苄啶（-）第10页/共29页 2023/1/19② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶4. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类第11页/共29页 2023/1/19 第三节 细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 注意：与耐受性相区别第12页/共29页 2023/1/19（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。