药理学 镇痛药.pptxVIP

会计学第1页/共32页镇痛药的分类作用于中枢神经系统缓解疼痛的作用较强，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称为麻醉性镇痛药。镇痛药用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用的非甾体抗炎药。作用于外周第2页/共32页镇痛药主要内容吗啡及阿片受体激动剂吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮阿片受体部分激动剂喷他佐辛, 曲马朵阿片受体拮抗剂纳洛酮, 纳曲酮第3页/共32页第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片(opium)是希腊文“浆汁(opion）”的意思，来源于罂粟科植物罂粟(Opium poppy)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱。第4页/共32页吗啡 1803年，德国学者从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字命名为吗啡(Morphine).第5页/共32页阿片受体研究历史1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体1992～1993年证实中枢神经系统存在 μ、δ、κ阿片受体细胞外胞质阿片受体第6页/共32页阿片受体μ、δ、κ受体65%氨基酸序列相同：其7个跨膜区段的氨基酸序列和3个细胞内氨基酸序列襻几乎相同，而细胞外的2个氨基酸序列襻和氨基及羧基未端的氨基酸序列差异较大。第7页/共32页镇痛作用机制第8页/共32页阿片受体的分布与效应第三脑室、中脑导水管周围灰质、脊髓背角区镇痛蓝斑核欣快感抑制呼吸、镇咳延髓孤束核 中脑盖前核缩瞳口服吗啡阿片类鼻粘膜吸食静脉注射吗啡-6-葡萄糖醛酸吗啡-3-葡萄糖醛酸支气管粘膜第9页/共32页口服吗啡口服吗啡阿片类阿片类阿片类阿片类阿片类阿片类鼻粘膜吸食鼻粘膜吸食鼻粘膜吸食鼻粘膜吸食鼻粘膜吸食鼻粘膜吸食鼻粘膜吸食静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射吗啡-6-葡萄糖醛酸吗啡-6-葡萄糖醛酸吗啡-6-葡萄糖醛酸吗啡-6-葡萄糖醛酸吗啡-3-葡萄糖醛酸吗啡-3-葡萄糖醛酸吗啡-3-葡萄糖醛酸支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜第10页/共32页吗啡的药理作用中枢外周镇痛抑制呼吸镇咳缩瞳消化系统心血管免疫系统第11页/共32页【吗啡的药理作用】1. 中枢神经系统⑴ 镇痛镇静： 对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有欣快感。不影响意识及其他感觉。第12页/共32页【吗啡的药理作用】⑵抑制呼吸： 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量降低。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。第13页/共32页⑶其他作用:镇咳直接抑制咳嗽中枢,咳嗽反射减轻缩瞳兴奋副交感神经；针尖样为其中毒特征恶心呕吐兴奋延脑CTZ（催吐化学感受区）第14页/共32页【吗啡的药理作用】2. 外周作用 ⑴消化系统胃肠道: 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。第15页/共32页【吗啡的药理作用】(2)心血管系统扩张血管及降低外周阻力，这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。B.间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。第16页/共32页3. 免疫系统 主要表现为免疫抑制。 此外，抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的重要原因。第17页/共32页【吗啡的临床应用】镇痛1、针对其他药物无效的剧痛：严重创伤、手术后、晚期癌症；2、胆绞痛和肾绞痛：联合阿托品或山莨宕碱；3、心肌梗死；第18页/共32页【吗啡的临床应用】止泻心源性哮喘吗啡镇静第19页/共32页扩血管、降低前后负荷急性左心功能不全肺水肿降低呼吸中枢对CO2敏感性肺换气功能降低CO2潴留呼吸困难呼吸急促、表浅（呼吸中枢）精神紧张第20页/共32页吗啡—不良反应副作用: 恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。耐受性依赖性（身体依赖性和精神依赖性）急性中毒第21页/共32页依赖性身体依赖性 机体在足量药物维持下可以保持正常状态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，出现一系列严重反应，称戒断症状。第22页/共32页2.精神依赖性 亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求, 这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。 第23页/共32页吗啡急性中毒过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 抢救：人工呼吸、给氧、给予阿片受体拮抗药。第24页/共32页可待因作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。镇咳作用