药理学 抗心律失常药.pptxVIP

会计学第1页/共49页心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理1、心肌细胞膜电位第2页/共49页第3页/共49页2、快反应和慢反应电活动 快反应细胞： 包括心房肌、心室肌细胞和希-普细胞。 0相除极由钠电流介导，速度快，振幅大。 慢反应细胞： 包括窦房结和房室结细胞。 0相除极由钙电流介导，速度慢，振幅小。第4页/共49页心肌缺血、缺氧、药物中毒等病理状态下，膜电位降低（负值减小）可使快反应细胞呈现慢反应电活动。第5页/共49页3、膜反应性和传导速度 0相上升速率越快，动作电位振幅越 大，则传导速度越快。 药物通过影响膜反应性可影响传导 速度。第6页/共49页二、心律失常发生的电生理学基础：（一）冲动形成异常 1、自律细胞自律性↑ 自动除极速率↑，最大舒张电位↓ （少负），阈电位↑引起 2、异常自律性： 4相自动除极速率加快 （儿茶酚胺 ↑）或静息电位降低（ K+↓）3第7页/共49页3、触发活动(triggered active)早后除极 （early after-depolarization） 发生在复极未完成时，多发生于2或3相，Ca2+内流引起。迟后除极（delayed after-depolarization） 发生于4相，细胞内Ca2+超载，诱发短暂Na+内流引起。心率过速、心肌缺氧、 细胞内Ca2+超载、 细胞内K+过低、儿茶酚胺、强心苷是诱发因素。第8页/共49页早后除极、迟后除极一旦达到阈电位则可引发一连串异常冲动的发放，即触发活动。第9页/共49页(二) 冲动传导异常 1、单纯传导失常 包括传导减慢、传导阻滞、传导速 度不均一等。 心肌细胞受损、炎症、缺血、缺氧 等情况下可发生。 4第10页/共49页引起原因： 膜反应性 ↓→ 0相上升速率↓，幅度↓ → 传导↓ 部分除极→ 膜电位 ↓→ 0相上升速率↓ → 传导↓ 快反应细胞产生慢反应电活动→动作电 位幅度↓→ 传导↓4第11页/共49页2、折返激动 条件: ①环形通路存在 ②单向传导障碍 ③回路传导时间 足够长，逆行 的冲动不 会进入单 向阻滞区的不应期 ④邻近心肌组 织ERP长短不一PF A B4第12页/共49页第13页/共49页三、抗心律失常药物分类 Ⅰ 类Na+通道阻滞药 分为 ⅠA 适度阻滞钠内流 奎尼丁 ⅠB轻度阻滞钠内流 利多卡因 ⅠC重度阻滞钠内流 普罗帕酮 Ⅱ类 β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类 延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ类Ca2+通道阻滞药 维拉帕米7第14页/共49页 四、抗心律失常药的基本电生理作用（一）抑制异常冲动形成 1、消除后除极和触发活动 如:Na+通道阻滞药、 Ca2+通道阻滞药 5第15页/共49页 抑制Ca2+内流 → 减少早后除极→促 进或加快复极 抑制Ca2+内流 抑制Na+内流 →减少迟后除极5第16页/共49页2、降低自律性 1）减慢慢反应细胞4相Ca2+内流 如维拉帕米 2）减慢快反应细胞4相Na+内流 如奎尼丁 3）促进K+外流而增大最大舒张电位 如利多卡因第17页/共49页（二）影响异常冲动传导 1、改变膜反应性 1）加强膜反应性加快传导 如苯妥英钠 2）降低膜反应性阻滞传导 如奎尼丁 2、改变兴奋性 1）绝对延长ERP 如奎尼丁、胺碘酮 2）相对延长ERP 如利多卡因 3）促使相邻心肌ERP 趋于均一6第18页/共49页常用抗心律失常药ⅠA类奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 共同特点：抑制Na+通道、延长有效 不应期 代表药 奎尼丁(quinidine)第19页/共49页一、药理作用基本作用： 适度阻滞心肌细胞膜Na+通道 抑制K+通道，阻抑3相K+外流主要作用部位 ： 心房肌 心室肌 浦氏纤维第20页/共49页1、自律性降低 使PF 4 相Na+内流↓，复极时间↑ 2、传导速度减慢 抑制 0 相Na+内流，使折返激动由单 向变为双向阻滞3、不应期 K＋外流↓，延长APD4、对植物神经系统 抗胆碱作用—M受体阻断 α受体阻断作用第21页/共49页二、体内过程 吸收率高(95%)，生物利用度高 (80%)，心肌浓度高( 血浆10倍)， 血浆蛋白结合率较高(60-80%)8第22页/共49页三、临床应用 广谱 各种快速心律失常，药物除颤或电 除颤后维持，是重要的转复心律药 物之一（首选） 不良反应多且重限制了其应用8第23页/共49页四、不良反应 较多 1、金鸡纳反应 最常见 症状：耳鸣、耳聋、药物热 2、心脏毒性 较严重 房室和室内传导减慢，出现Q-T间 期延长和心动过速 第24页/共49页3、奎尼丁晕厥或猝死 与其心脏毒性有关，传导不能到达 心室 4、过敏反应 药热、皮疹、血管神经性水肿