药理学 皮质激素类药物.pptxVIP

会计学第1页/共63页肾上腺髓质：NE, AD肾上腺皮质：肾上腺皮质激素第2页/共63页外侧肾上腺皮质激素盐皮质激素： 醛固酮、去氧皮质酮皮质糖皮质激素： 可的松、氢化可的松性激素内侧第3页/共63页化学结构及构效关系肾上腺皮质激素基本结构必需结构：基本结构为甾核C3的酮基C4-5的双键C20的羰基基本结构：环戊烷多氢菲核 第4页/共63页盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 对水、盐代谢作用较强对糖类代谢作用弱第5页/共63页糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有= O或-OH；具有较强的影响糖代谢及抗炎作用对水、盐代谢作用较弱第6页/共63页人工合成糖皮质激素C1-2的为双键，则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。第7页/共63页人工合成糖皮质激素C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱第8页/共63页肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑--短负反馈CRH+长负反馈-垂体前叶-ACTH外源性糖皮质激素+肾上腺抗炎、免疫抑制糖皮质激素CORTICOSTEROID BLOOD LEVELt（h）0481012162024第9页/共63页肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。第10页/共63页第一节 糖皮质激素一、体内过程口服、注射均可吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续 8-12小时90%与血浆蛋白结合80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合10%与白蛋白结合10%为具有活性的游离型第11页/共63页影响CBG合成的因素 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多第12页/共63页主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者，须给予氢化可的松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量第13页/共63页按其作用时间长短，分为三类：第14页/共63页二、药理作用 物质代谢 应激保护 “四抗” 其他作用第15页/共63页1、对物质代谢的影响（1）糖代谢（2）蛋白质代谢（3）脂肪代谢（4）核酸代谢（5）水电解质代谢（较弱）第16页/共63页（1）糖代谢使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。机制：①促进糖原异生（luconeogenesis）②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用第17页/共63页（2）蛋白质代谢 促进蛋白质分解； 大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。 久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。第18页/共63页（3）脂肪代谢促进分解，抑制合成。 血胆固醇↑， 脂肪重新分布，向心性肥胖，致满 月脸、水牛背、四肢瘦小。第19页/共63页（4）核酸代谢 诱导特殊mRNA合成 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质， 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取，抑制合成代谢。 促进肝细胞多种RNA及蛋白酶的合成， 影响多种物质代谢第20页/共63页（5）水电解质代谢 较弱的储钠排钾（盐皮质激素样）作用 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素， 产生利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收 和在肾小管的重吸收，过多时可引起低 血钙。第21页/共63页2. 增强对应激的抵抗力 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用第22页/共63页四抗作用： 抗炎 免疫抑制和抗过敏 抗休克、抗内毒素第23页/共63页3、抗炎作用超生理剂量时出现，作用强大。 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合第24页/共63页【抗炎作用机制】 经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体介导 非经典作用原理快速效应第25页/共63页糖皮质激素受体介导的抗炎作用第26页/共63页糖皮质激素受体抗炎机制1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成（与NSAID的作用靶点不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表达膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸血小板活化因子PAF5脂氧酶环氧酶 cox脂氧酶15脂氧酶12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN 脂氧素环内过氧化物5HPETELTA4(白三烯)LTB4 LTL4前列腺