药理学 解热镇痛抗炎药.pptxVIP

会计学第1页/共49页解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non - steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs ）糖皮质激素类药物---SAIDs 第2页/共49页基本作用机制 抑制体内环氧酶（COX)的活性，减少前列腺素（PG）的生物合成 第3页/共49页目前已知COX有两型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏膜的PGE、调节血小板的TXA2、调节外周血管阻力的PGI2和调节肾血流量的PGI和PGE； COX-2促进合成病理性PG，主要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症第4页/共49页一、解热作用 可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。第5页/共49页 解热镇痛药的解热机制 解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温的影响第6页/共49页药物 作用机制 对体温中枢的作用 对正常 体温 配合物理降温 临床应用 解热镇痛抗炎药抑制前列腺素合成酶 使体温调控点移至正常 无影响 无需 常规解热 氯丙嗪 阻断多巴胺受体使体温调节失灵 随环境温度而改变需要 人工冬眠注意事项：第7页/共49页1.不能滥用，防误诊，防虚脱；2.属对症治疗，需配合对因治疗。第8页/共49页二、镇痛作用 ： 中等强度的镇痛作用，无成瘾性. 主要作用部位是在外周。第9页/共49页 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽PG解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2α） 感觉神经末梢 疼痛（—）痛觉增敏致痛致痛第10页/共49页与吗啡比较镇痛作用特点适用:中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长期使用一般不产生耐受性和依赖性 解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较第11页/共49页药物临床作用机制镇痛部位镇痛范围镇痛强度 应用 抑制呼吸依赖性解热镇痛药抑制PG合成酶外周慢性钝痛中等慢性钝痛无无吗啡激动阿片受体中枢各种疼痛强大急性锐痛、心肌梗死、癌性疼痛等明显产生三、抗炎作用 具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 第12页/共49页类风湿性关节炎第13页/共49页解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原（—）协同作用组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏 扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）解热镇痛抗炎药临床药理学特点第14页/共49页 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药第15页/共49页 按化学结构分类： 水杨酸类 如阿司匹林 苯胺类 如扑热息痛 吡唑酮类 如保泰松 其它有机酸类 吲哚类如吲哚美辛 芳基乙酸类 如双氯芬酸 芳基丙酸类 如布洛芬 烯醇酸类 如吡罗昔康 异丁芬酸类 如舒林酸 另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布第16页/共49页 一、水杨酸类阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸， 分布广，可进入到关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。 肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。第17页/共49页尿液的pH变化对其排泄影响大 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。第18页/共49页【药理作用与临床用途】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。第19页/共49页2．抗炎抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2 倍。 第20页/共49页3．抗血栓形成（小剂量）[机理] 抑制环氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。第21页/共49页作用机制和作用特点：1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使PGI2的