药物化学基础中职药剂专业拟肾上腺素药.pptxVIP

会计学 主要内容第1页/共23页第1节 苯乙胺类拟肾上腺素药 第2节 苯异丙胺类拟肾上腺素药 第3节 拟肾上腺素药的构效关系第2页/共23页学习目标1.掌握拟肾上腺素药结构分类及受体类型。2.理解肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸麻黄碱及伪麻黄碱的理化性质和作用特点。3.了解拟肾上腺素药的构效关系。第10章 拟肾上腺素药第3页/共23页概念：又称肾上腺素受体激动剂 ①能与肾上腺素受体结合； ②使肾上腺素受体兴奋 ③产生的作用与去甲肾上腺素相似分类：苯乙胺类 苯异丙胺类第1节 苯乙胺类拟肾上腺素药第4页/共23页 1. 基本结构 2. 常用药物药物名称 化 学 结 构 R1 R2 R3 R4 R5肾上腺素 -OH -OH -OH -H -NHCH3去甲肾上腺素 -OH -OH -OH -H -NH2异丙肾上腺素 -OH -OH -OH -H -NHCH(CH3)2多巴胺 -OH -OH -H -H -NH2沙丁胺醇 -OH-CH2OH -OH -H -C(CH3)3第5页/共23页3.化学通性酚结构具有还原性 自动氧化变质被三氯化铁氧化在氨试液中肾上腺素显紫色在碳酸氢钠液中异丙肾上腺素显蓝色在氨试液中去甲肾上腺素显蓝色在碳酸氢钠液中沙丁胺醇显橙红色在氨试液中多巴胺显紫红色第6页/共23页代表药：肾上腺素 Adrenaline肾上腺素的发现1890年，让吉发现 “淀粉酶”的新制法；1894年，他成功地制造 “高峰淀粉酶”。1900年，他利用牛的肾上腺进行减 压蒸馏，终于成功地提取出肾上腺素。 高峰让吉（Takamine ?Jokichi） 日本应用化学家 肾上腺素发现者手性C原子，药用R-构型左旋体，pH值4以下可发生消旋化儿茶酚 结构具有还原性空气中的氧气能使其氧化变质被过氧化氢、三氯化铁试液氧化变色药效下降制剂、使用中采取防氧化措施用于鉴别第7页/共23页代表药：肾上腺素 Adrenaline 结构与性质第8页/共23页代表药：重酒石酸去甲肾上腺素结构性质邻苯二酚结构，易自动氧化或被氧化剂氧化酒石酸，与10%氯化钾反应生成酒石酸氢钾结晶性沉淀第9页/共23页代表药：盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline 结构 性质 药用：消旋体加三氯化铁试液，生成深绿色配合物，滴加5％碳酸氢钠溶液变蓝色，后变红色；本品遇过氧化氢试液显橙黄色第10页/共23页代表药：盐酸多巴胺 Dopamineydrochloride 结构 性质儿茶酚 结构具有还原性空气中的氧气能使其氧化变质遇三氯化铁试液，呈墨绿色；滴加1%氨溶液即转变成紫红色制剂、使用中采取防氧化措施用于鉴别第11页/共23页代表药：沙丁胺醇 Salbutamol 结构 性质 酚羟基结构，其水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液，溶液转为橙红色。第12页/共23页第2节 苯异丙胺类拟肾上腺素药来源： 中药麻黄等植物中提取得到麻黄碱。其化学结构属于苯异丙胺类，现已能人工合成。管理： 服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度,使运动员超水平发挥,但对运动本人有极大的副作用。因此,这类药品属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。1S，2S伪麻黄碱1R，2R伪麻黄碱 1R，2S麻黄碱1S，2R麻黄碱第13页/共23页麻黄碱的光学异物构体与活性 分子中有两个手性碳原子，具有四个光学异物构体。其中一对（1R，2S）和(1S，2R)为赤糖型，称为麻黄碱，另一对（1S，2S）和（1R，2R）为苏阿糖型，称为伪麻黄碱。 其中1R，2S （-）麻黄碱活性最强.氨基醇结构氨基结构与碱性硫酸铜发生配合反应被碱性高锰酸钾氧化与二硫化碳、硫酸铜反应生成紫色配合物生成有色的氨荒酸铜盐产生甲胺与苯甲醛供鉴别第14页/共23页代表药：盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 结构与性质第15页/共23页麻黄碱与碱性高锰酸钾或铁氰化钾反应： 麻黄碱与二硫化碳、硫酸铜反应：第16页/共23页代表药：盐酸伪麻黄碱 Pseudoephedrine Hydrochloride结构 伪麻黄碱是麻黄碱的光学异构体性质 伪麻黄碱的碱性比麻黄碱略强，可与酸形成易溶于水的盐，如草酸麻黄碱难溶解于水，而草酸伪麻黄碱在水中的溶解度较大，利用这种性质在制备时可把两者分离开来。第3节 拟肾上腺素药的构效关系第17页/共23页常用拟肾上腺素药基本结构与药效的关系：第18页/共23页1. 拟肾上腺素药都具有β苯乙胺骨架结构，苯环与侧链氨基之间隔两个碳原子时作用最强。第19页/共23页2. X多为一个或二个酚羟基。苯环上的羟基，会使作用强度增加，尤以3，4位羟基最明显，但羟基易受体内酶的影响而使作用时间缩短。 肾上腺素作用强度为100~300倍麻黄碱的作用; 肾上腺素