药物化学11抗生素.pptxVIP

会计学11.1 概述第1页/共80页抗生素的使用现状第2页/共80页全国：住院病人抗生素使用率为80%，使用广谱抗菌药物和联合使用的占到58%，高于30%的国际平均水平。我国抗菌药物使用量占到30%左右，部分基层医院可能高达50%以上。发达国家约占所有药品的10%左右。抗生素是治疗细菌感染的药物第3页/共80页让我们生病的细菌——第4页/共80页11.1.1 抗生素的定义(1)最初定义抗生素是某些细菌、放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，在低浓度下对各种病原性微生物具有杀灭或抑制作用的物质。 Penicillium– 真菌第5页/共80页11.1.1 抗生素的定义(2)某些抗生素具有抗肿瘤和抗病毒活性，或免疫抑制活性等。 抗生素是某些细菌、放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞具有强有力杀灭、抑制或其他药理作用的药物。第6页/共80页11.1.2 抗生素的临床应用大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。 某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗。有些抗生素还具有抗病毒、酶抑制剂、免疫抑制剂和刺激植物生长作用。　所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧业和食品工业方面。第7页/共80页11.1.3 抗生素杀菌的作用机制1、抑制细菌细胞壁的合成。会导致细菌细胞破裂死亡。例如：青霉素，头孢菌素类。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。2、与细胞膜相互作用。一些抗生素与细菌细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，对细菌有致命的作用。例多粘菌素，短杆菌素。3、干扰蛋白的合成。使细胞存活所必需的酶不能被合成。例利福霉素 ，氨基糖甙类，四环素类和氯霉素。4、抑制核酸的转录和复制。抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和所需酶的合成。第8页/共80页11.1.4 抗生素的结构分类1. β-内酰胺类抗生素 (β-Lactam Antibiotics)2. 四环素类抗生素(Tetracycline Antibiotics) 3. 氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside Antibiotics) 4. 大环内酯类抗生素(Macrolide Antibiotics)5. 氯霉素类抗生素（Chloramphenicol Antibiotics）第9页/共80页11.2 β-内酰胺类抗生素 Sir Howard Walter Florey Alexander FlemingSir Chain1929?年?Fleming意外发现在培养葡萄球菌的琼脂平板上污染青霉菌后有溶菌现象。1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提炼青霉素结晶,由此开创了抗生素“黄金年代”。1960年以来，半合成抗生素成为热点，其中以β-内酰胺类通过结构改造，获得的第二、三、四代头孢菌素最为显著第10页/共80页11.2.1 β-内酰胺抗生素的结构与分类11.2.1.1 结构特征β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子环成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺抗生素的特征第11页/共80页β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。第12页/共80页临床最为常用的药物是： 青霉素类：6-氨基青霉烷酸（6-APA） 头孢菌素类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA) 第13页/共80页11.2.1.2 ?-内酰胺类抗生素的分类青霉素类6-APA通过改造6-APA或7-ACA获得大量各具特点的抗生素。头孢菌素类7-ACAβ-Lactams氧头孢烯类碳青霉烯类头霉素类单环β-内酰胺类第14页/共80页β-内酰胺抗生素的基本母核 Penam(青霉烷) Cephem(头孢烯) Monobactam(单环类)第15页/共80页11.2.1.2 ?-内酰胺类抗生素的分类（一）青霉素类 按抗菌谱和耐药性分为5类： 1．窄谱类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。 2．耐酶类 以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林为代表。 3．广谱类 以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。 4．抗铜绿假单胞菌广谱类 以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。 5．抗G-类 以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 1．第一代 以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。 2．第二代 以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。 3．第三代 以注射用头孢哌酮和口服用头孢克肟为代表。 4．第四代 以注射用头孢匹罗为代表。（三）其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素