粘液—纤毛清除系统临床意义.pptx

会计学第1页/共36页COPD关键: 一种以炎症为核心，多因素构成的疾病粘液纤毛功能障碍结构改变气流受限气道炎症全身效应肺功能下降 呼吸困难 急性加重 运动耐量下降健康状况恶化Agusti. Respir Med 2005Agusti et al. Eur Respir J 2003Bernard et al. Am J Respir Crit Care Med 1998死亡避免危险因素; 接种流感疫苗按需使用短效支气管扩张剂第2页/共36页 I: 轻度 II: 中度 III: 重度 IV: 极重度在上一级治疗的基础上，规律使用一种或多种长效支气管舒张剂; 康复治疗在上一级治疗的基础上， 若有反复急性加重，可吸入糖皮质激素在上一级治疗的基础上，若有呼吸衰竭，可进行长期氧疗可考虑 外科治疗 第3页/共36页应该重新认识祛痰药物如羧甲司坦在慢性阻塞性肺疾病治疗中的地位。 - -钟南山第4页/共36页粘液—纤毛清除系统粘液纤毛的结构清除鼻腔后部的2/3、咽、喉到终末细支气管之间的所有吸入性的颗粒以及外来的微生物。下鼻道前端的颗粒和微生物，被粘液带到前方鼻孔内，然后被呼出或被扫出掉。鼻咽部或气管支气管的颗粒和微生物， 常被粘液—纤毛清除系统转运到口咽部 被咳出或咽下。气管黏膜组织第5页/共36页假复层纤毛柱状上皮细胞 ciliated columnar cell杯状细胞 golbet cell产生酸性糖蛋白 黏液 （10－100ml/d） clara cell功能？ 转化分泌黏液 黏膜下腺体 黏液细胞 黏液 浆液细胞 浆液 第6页/共36页粘液—纤毛清除系统完整结构　柱状上皮细胞与纤毛、粘液层、浆液层、杯状细胞与浆液细胞第7页/共36页纤毛上漂浮着2mm厚的凝胶层（粘液层），其下有6mm厚的低稠度的溶胶层（浆液层），凝胶层和溶胶层构成了粘液毯。杯状细胞内聚集着较大的分泌颗粒。浆液腺分泌较稀薄、颗粒小的物质。杯状细胞和浆液分泌腺分泌的物质形成粘液毯。纤毛在溶胶层中摆动。粘液毯防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透等作用。分泌型IgA、补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起屏障作用。凝胶层是 “粘弹性”的凝胶样半固体，吸附外来吸入的颗粒、病原菌、微生物。粘液的粘稠度与弹性均能影响纤毛的运动。粘液毯通过一定的频率被转运和清除。第8页/共36页纤毛细胞顶端有200余根纤毛杆和近百根微绒毛。侧臂、接键和辐键含有动力蛋白，在镁、腺苷三磷酸酶的催化下，就能带动九对纤丝与纤毛杆起协调与滑动作用。 纤丝A突出两个侧臂（dynein arm），还与相邻的B丝杆有接键（nexin link）相连辐键连接纤丝杆A与其周围成份每根纤毛杆由长6～7mm两根纤丝（或微管）构成。纤毛杆外围环绕9对A、B纤丝第9页/共36页杯状细胞及浆液腺—形成粘液毯每天生成1~2升粘液，按比1:3的厚度比分别形成粘液层和浆液层粘液层（厚2μm）含IgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫杀菌作用覆盖纤毛上皮游离面，润滑、保护上皮浆液层（厚6μm）提供纤毛有效摆动空间最小化糖蛋白，保证液体流动性第10页/共36页纤毛细胞——粘液毯的动力来源纤毛顶端触及粘液层每秒16次协调一致（方向、频率）的摆动平均清除速率为6mm/min每20分钟更新一次粘液毯第11页/共36页纤毛浸浴在溶胶层内纤毛的顶端可以接触到凝胶层在ATP能源作用下，纤毛杆先向后弯曲，顶端呈爪样突起，迅速出现排击动作，带动凝胶层向前移动，然后就缓慢恢复到原位。排击动作频率每分钟达1000余次以上，纤毛有节奏的动作，形成了节奏地盘旋上升的异向波动，使粘液被排到喉的后部咽下或被咳吐出来。形成了粘液—纤毛清除系统的清除作用。纤毛摆动动作示意图（左图） 电镜下纤毛摆动的图像（右图） 第12页/共36页正常成年人的中央气道 中央气道的粘液纤毛的组成器官从顶端到底层依次为： 凝胶层 溶胶层 上皮层包括纤毛及无纤毛细胞（基底膜和分泌腺包括杯状细胞）以及粘膜下腺。周围小气道终末支气管 周围气道的没有粘液层，上皮平滑并且纤毛细胞的密度较低，分泌细胞被其它细胞代替（如Clare细胞）。第13页/共36页气道上皮的功能结构特点决定了其功能①气道上皮的物理性屏障作用②清除功能：分泌粘液和上皮细胞纤毛的协同作用，③非特异性免疫功能：气道上皮细胞分泌和合成一些生物物质，（如干扰素、IgG、IgA，血管活性肠肽，一氧化氮等）用来对抗和消除某些特殊外来物的损害，或发挥调节其他细胞的活性，共同发挥防卫作用。实验证明 在正常完整的气道上皮上，几乎没有细菌能在上面覆盖、生长。病毒感染可以使上皮发生损伤，并造成细菌在气道上皮的繁殖，大大地增加了病原菌感染的发生率。 正常的气