肾功能不全的实验室生物化学诊断.pptVIP

（八）尿蛋白选择性指数（selective proteinuria index，SPI）检测 选择性蛋白尿： 指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具有一定的选择性，相对分子量较大的不易滤过，反之则易滤过。 尿中仅有少量大分子蛋白质排出，这些蛋白尿称为选择性蛋白尿。 第三十页，共六十五页。 非选择性蛋白尿： 指不论蛋白质相对分子量大小，以同样的速率滤过。尿中有大量的大分子蛋白质滤出，称为非选择性蛋白尿。 第三十一页，共六十五页。 选择性指数 测定Ig清除率与转铁蛋白清除率的比值。 尿IgG/血IgG SPI= 尿TRF/血TRF SPI0.1选择性蛋白尿 SPI0.2非选择性蛋白尿 （IgG，分子量150kD）与转铁蛋白（Tf，分子量77kD） 第三十二页，共六十五页。 由于IgG和转铁蛋白（Tf）均为内源性蛋白，肾小球滤过增加时肾小管的重吸收和分解也明显增加，而且两者所带的电荷量也不同，其可靠性受到一定影响。 第三十三页，共六十五页。 意义： 1）SPI反映滤过膜的通透性，与其病理组织学有关 2）SPI高则预后差。 3）SPI高不能区分是由于肾小球滤过膜孔径增大原 因还是由于负电荷屏障受损引起的蛋白尿。 第三十四页，共六十五页。 SPI对分子大小和电荷的选择性测定 1）分子大小选择性测定： 选择不带电荷，分子量不同的右旋糖苷 较准确反映肾小球滤过膜的结构损害程度 2）电荷选择性测定： 选择分子大小相同，带不同电荷，测定 尿唾液淀粉酶和尿胰酶排泌比值 第三十五页，共六十五页。 滤过 重吸收 分泌 第三十六页，共六十五页。 （一）近端肾小管功能试验1、β2-微球蛋白测定（β2-microglobulin, β2-MG）◇淋巴细胞、肿瘤细胞产生◇分子小（11800）、生成量恒定◇自由通过肾小球◇近端小管重吸收并分解 二、肾小管功能试验 第三十七页，共六十五页。 1)尿液β2-微球蛋白升高是肾近曲小管重吸收功能受损的非常灵敏和特异的指标。肾小管-间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤，以及肾移植后急性排斥反应早期，尿中β2-微球蛋白含量增加。 应注意的是，肾小管重吸收β2-m的阈值为5mg/L，超过此阈值，可出现非重吸收功能受损的大量尿β2-m排泄，故应同时测血β2-m，只有血β2-m＜5mg/L时，尿β2-m升高才反映肾小管损伤。 第三十八页，共六十五页。 2)β2-m清除率（Cβ2-m）是鉴别轻度肾小管损伤的良好指标。无肾小管损伤时，Cβ2-m多正常。肾小管损伤时，因其重吸收率只要减少10%，尿中β2-m排泄量就要增加30倍左右 第三十九页，共六十五页。 3)血清（浆）β2-微球蛋白可较好地评估肾小球滤过功能。肾小球滤过功能受损时，血清（浆）β2-微球蛋白升高比血肌酐更灵敏更显著。 第四十页，共六十五页。 4)肾移植成功后，血β2-m很快下降，当发生排斥反应时，由于排异引起的淋巴细胞增多及肾功能下降而使β2-m合成增加，血β2-m常升高，往往比血肌酐升高更明显。 第四十一页，共六十五页。 意义◇ 尿中增高： （1）敏感地反映近端重吸收功能受损 （2）血5mg/L，尿中升高反映肾小管损伤 ◇ 血清中增高： （1）肾小球滤过功能受损 （2）恶性肿瘤、炎症 第四十二页，共六十五页。 2、?1-微球蛋白 肝细胞和淋巴细胞产生 糖蛋白，分子量26-33KD 产生恒定，绝大部分被肾小管重新吸收 测定可以不受尿PH值影响 正常人20mg/g肌酐 第四十三页，共六十五页。 临床价值： 血中?1-M、 β2-M与肌酐呈正相关 尿?1-M增高主要见于肾小球通透性改变和肾小管重吸收功能障碍有关，而且对于肾小管的重吸收障碍?1-M要优于β2-M，能够反映肾脏的早期改变。 第四十四页，共六十五页。 ①尿液α1-m升高是反映早期肾近端小管损伤的非常特异和灵敏的指标。α1-m产生较恒定，测定不受尿pH等因素的影响，故尿α1-m比尿β2-m更敏感地反映肾小管早期损害。 ②血清α1-m升高提示肾小球滤过率降低。在Ccr＜100ml/min时，血清α1-m即出现升高。所以血清α1-m可用以评估肾小球滤过功能，且比血Ccr和β2-m更灵敏。血清和尿α1-m均升高，表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受损。 ③由于α1-m由肝细胞产生，一些严重肝实质性病变，可导致血清α1-m降低 第四十五页，共六十五页。 （二）远端肾小管功能试验 功能:浓缩和稀释尿液当肾脏病变时，远端小管和集合管受损，对水、钠、氯的重吸收发生变化，髓质部的渗透压梯度遭到破坏，影响尿的浓缩和稀释功能。 第四十六页，共六十五页。 1、浓缩稀释试验