发育生物学-细胞分化的分子机制.pptxVIP

细胞分化的分子机制; 指多细胞生物成长发育中，在一些内在机制作用下，细胞在结构、形态、生理功能及生化特征等方面逐渐产生稳定性差异，成为多种不同的细胞类型，以形成个体不同的组织、器官和系统。 ;细胞分化;发育过程中细胞分化经历一个分化能力逐渐受限制的过程;细胞的全能性 (totipotent)： 受精卵 、8细胞期前的胚胎细胞是全能细胞。;多潜能细胞 (pluripotent)：发育潜能有一定局限性，仅能分化成为特定范围内的细胞。如生血干细胞仅能分化成为淋巴细胞、单核细胞、粒细胞等 分化细胞 (differentiated cell)： 仅具有分化形成某一种类型细胞的能力。 分化过程：全能 → 多能 → 分化细胞;细胞分化; 基因表达的阶段特异性及组织特异性 特定基因的表达按照严格的时间顺序发生，同时，同一基因产物在不同的组织器官表达数量不同，不同的产物蛋白又分布于不同的细胞或组织器官。 ;细胞分化是基因按一定时空顺序表达的结果，这种在个体发育过程中不同的基因按照一定的时空顺序被激活的现象称为“基因的差异表达”。;细胞分化的机理;细胞分化;细胞分化;应用DNA microarrays 研究基因表达;奢侈基因与管家基因;奢侈基因与管家基因;从分子层次看，细胞分化主要是奢侈基因中某种（或某些）特定基因选择性表达的结果。某些基因的选择性表达合成了执行特定功能的蛋白质，从而产生特定的分化细胞类型。 ;基因活性状态的可逆性;;分化细胞的细胞核具有支持胚胎发育能力;分化细胞的细胞核具有支持胚胎发育能力;;Dolly;治 疗 性 克 隆;这些实验说明： --即使是终末分化细胞，其细胞核同样也包含全部的遗传信息，即具有发育为完整个体的“全能性”。;细胞融合能改变分化细胞基因表达活性的模式;转分化能改变细胞的分化状态;转分化能改变细胞的分化状态;转分化能改变细胞的分化状态;抗体分子的结构;抗体变异的分子基础;在发育的不同阶段，不同基因处于不同的活性状态。 一个转录因子可以调控其它许多基因的活性，但其作用取决于多个因素： 靶基因是否含有其调控区； 其本身是否处于活化状态 (e.g., 是否磷酸化)； 其本身是否结合了其它调控因子??? 调控区是否结合了其它的调控因子;基因表达活性模式的维持;;;X-chromosome inactivation;;;DNA甲基化 在DNA复制后，由甲基化酶将S-腺苷甲硫氨酸的甲基转移到胞嘧啶的5-C上完成对碱基的修饰，甲基化位置上可阻止转录因子与DNA结合。? 越是活跃的基因其甲基化程度越低，越不活跃的基因甲基化程度越高。在发育过程中，当某些基因表达完成后，DNA的甲基化可能参与了基因的关闭过程。;Inheritance of the pattern of methylation on DNA;Post-translational modification of histone proteins;Post-translational modification of histone proteins;DNA甲基化抑制基因转录的机制;;;差异基因表达的调控;真核细胞基因表达调节的多重性; 主要调控水平： *－转录水平调控（transcriptional control） *－转录后水平调控（post-transcriptional control） RNA加工水平调控（RNA processing control） 翻译水平调控（translational control） * －蛋白质的翻译后修饰（post-translational modification）;细胞分化中基因的转录调控;转录调控既需要基本转录调节因子也需要组织特异性转录调节因子;转录调控既需要基本转录调节因子也需要组织特异性转录调节因子;转录调控既需要基本转录调节因子也需要组织特异性转录调节因子;基因远端的增强子促进转录复合体的装配;转录调控既需要基本转录调节因子也需要组织特异性转录调节因子;阻抑因子（repressor）抑制基因转录的可能机制;阻抑因子（repressor）抑制基因转录的可能机制;;转录调控中蛋白因子之间的相互作用;外部信号对基因转录的激活作用;;Summary;转录调控细胞分化的几个模型;MyoD及其它MRF(muscle-related factors)与其它非组织特异性bHLH蛋白如E2A结合而成的异源二聚体，以及MEF (muscle-enhancer factors)同源二聚体，在调控元件E-box或MEF-box或同时与二者结合形成转录起始复合体，促进靶基因的转录。;肌细胞分化与细胞周期;珠蛋白在发育中的表达调控受位于其编码