生物化学参考第四节 蛋白质的结构和功能 1.pptVIP

第四节 蛋白质的结构和功能(P82) 一．蛋白质一级结构与功能的关系 1、 一级结构不同，生物学功能不同 一级结构指氨基酸种类数量以及排列顺序，一级结构的差异可表现为生物学活性的不同，如p58，加压素与催产素。都是9个氨基酸，但只有3位和8位两个氨基酸不同： 加压素：Cys-Tyr-Phe-Glu-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly 催产素：Cys-Tyr-Ile-Glu-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly 加压素能促进血管收缩，升高血压，促进肾小管 对水的重吸收，表现为抗利尿的功能。 催产素能刺激子宫平滑肌收缩，表现为催产的功能。 2、一级结构中关键部分相同，其功能也相同 如促肾上腺皮质激素（ACTH）是39肽激素，其1-24位氨基酸是活性所必须的关键部分，切去其后的25-39位氨基酸后的片断仍具有全部活性。不同动物来源的ACTH，表现出相同的生化功能，其氨基酸顺序差异主要在25-33位（种族差异）。 31-AA 33-AA 人 Ser Glu 猪 Leu Glu 牛 Ser Gln 启示：化学合成ACTH时，只需要合成其活性所必须的关键部位。 3、一级结构关键部分的变化，其生物学活性也改变。 实验表明，多肽链中重要的氨基酸变化，其生物学活性也发生改变。p82表4-7可见：有的增加，有的降低。 有些关键氨基酸变化可使活性增加，如脑啡肽；而有些关键氨基酸变化可使活性大大降低，如促黄体生成释放素。 4、一级结构的变化与疾病的关系 最常见，最经典的例子使1949年美国科学家L.Pauling提出的镰状细胞贫血症（sickle cell anemia），在美国黑人中流行的一种致命的血液疾病Hbs 。 Hb是由两种异型亚基α与β构成的四聚体（ α2β2 ） 正常人Hb为α2β2与辅基共同构成，红细胞（RBC）呈盘状。而Hbs仅仅是因为β链中6位的Glu突变为Val而导致RBC呈镰刀状，产生溶血性贫血症。 糖尿病 胰岛细胞损伤—胰岛素合成下降，血糖升高导致尿糖 肾脏受损，糖从尿中排出 胰岛素原的活化(空间结构与功能) 胰岛素分子病，由于一个氨基酸变异，胰岛素活性下降 以上是一级结构与功能关系，下面再看看高级结构与功能之间的关系。 二．蛋白质的空间结构与功能关系 蛋白质生物学活性（生物学功能）与其空间结构密切相关，空间结构的变化往往会影响其生物学功能，表现在两个方面： 1）、蛋白质变性，生物学活性丧失（重点内容）。 2）、蛋白质前体活化以及酶原的激活（酶的化学中讲述）。 1、蛋白质前体的活化 许多蛋白质前体并无活性或活性很低。在一定条件下，才能转变为有特定构象的蛋白质而表现其活性。 如胰岛素前体---胰岛素原，经水解酶切，除去部分氨基酸（C肽，31个氨基酸）并在A链（21个氨基酸）和B链（30个氨基酸）两条肽链之间形成两对二硫键，在A肽链上形成另一对链内二硫键，使胰岛素分子具有特定的空间结构，从而表现其完整的生物活性。详见下页的两张图： 2、蛋白质的变构现象 一些蛋白质由于受到某些因素的影响，其一级结构不变而空间构象发生一定的变化，导致其生物学功能的改变，称蛋白质的变构现象或别构现象（allosteric effect。 变构现象是蛋白质表现其生物学功能的一种普遍而又重要的现象，也是调节蛋白质生物学功能极有效的方法。 举例如下：Hb通过其变构作用来达到其结合氧和释放氧的能力。 Hb的主要功能之一是体内氧的运输。它与氧气的结合的饱和度随着氧分压的升高而增加，但不是直线关系，而是呈S型曲线。 意义：曲线上部比较平坦，pO2由100mmHg降至80mmHg时，pO2下降少，所以，当血液经pO2高的肺时，即使pO2有相当大改变，也不影响肺部Hb与氧气结合功能。但S型曲线中段坡度较大，意味着组织中pO2稍微有下降就可引起HbO2的解离明显增加，保证组织的氧供应。 Hb的氧饱和曲线 三．蛋白质结构与生物进化 P86 蛋白质的合成是由DNA控制的，DNA的变化从蛋白质的组成、结构上体现出来。 1.变异发生在