遗传病的治疗华北煤炭医学院精品课程网.pptVIP

第三十页，共五十九页。 第三十一页，共五十九页。 逆转录病毒载体优点： ① 能高效转染宿主细胞，转染率可达100％ ②宿主范围广，可同时感染大量细胞并长期存留 ③ 可转染大量细胞并长期停留，病毒基因和所载的外源基因都能表达 第三十二页，共五十九页。 逆转录病毒载体缺点 ①病毒基因容量有限，一般只能插入7kb左右片段； ②病毒随机插入靶细胞基因组中，因病毒具有强大的启动子和增强子，能使插入点附近的基因过度表达或失活，插入的外源基因可能不适当的表达； ③逆转录病毒有致病作用，可能使受体细胞癌变。 根据逆转录病毒的缺点，人们有目的地将其改造，保留其优点，除去癌基因和病毒基因，保留LTR和ψ包装信号。 第三十三页，共五十九页。 ⑴ 逆转录病毒载体的构建(缺陷型病毒) 5’ LTR LTR 3’ U3 R U5 U3 R U5 ψ 小鼠白血病病毒(Mo-MLV) gag pol env 病毒核心 逆转录酶 外壳蛋白 抗原基因 基因 基因 5’ LTR LTR 3’ U3 R U5 U3 R U5 ψ 小鼠白血病病毒(Mo-MLV) 外源目的基因 第三十四页，共五十九页。 ψ－ 辅助病毒 包装细胞 RNA 包装蛋白 病毒颗粒 ψ＋ RNA 重组病毒颗粒 ⑵ 逆转录病毒载体的包装 含目的基因的重组载体 第三十五页，共五十九页。 2) 腺病毒(adenovirus) 优点：① 插入DNA片段较长 ② 宿主范围广，不需要正在分裂的细胞 ③ 不整合，减少插入突变的潜在危险 缺点：① 需反复给药 ② 具有免疫原性 第三十六页，共五十九页。 E1 E3 b DNA E3 a 表达E1蛋白的293细胞 2). 腺病毒(adenovirus) 第三十七页，共五十九页。 2). 腺病毒(adenovirus) 表达E1蛋白的293细胞 E3 a b DNA 第三十八页，共五十九页。 复制缺陷型腺病毒进行基因治疗的优点： ① 可感染分裂和非分裂细胞 ② 病毒颗粒稳定，易于浓缩和纯化 ③ 可导入多种靶细胞，并持续表达 ④ 无致癌性 第三十九页，共五十九页。 （二）、靶细胞的选择 可根据疾病的特点、目的基因及其转移的方式等因素来确定。 选择的原则： ①方便从体内取出，且方便植回体内。 ②在体外能用常规方法大量繁殖。 ③现有的基因转移技术能高效地将外源基因植入。 ④植入体内后，能高效持久的表达外源基因。 第四十页，共五十九页。 某些代表性细胞 外周血T淋巴细胞、皮肤成纤维细胞较符合上述要求。 此外，造血干细胞——β地中海贫血、严重复合免疫缺陷病等基因治疗。 肝C——家族性高胆固醇血症、低密度脂蛋白病的 基因治疗。 第四十一页，共五十九页。 （三）、反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotides）技术 应用DNA和RNA的碱基互补可形成同源或异源双链的原理，人工合成反义RNA(或DNA)，和mRNA互补，使其灭活，阻止其翻译成蛋白质，达到治疗疾病的目的。 用反义DNA已对某些癌症进行临床试验。 第四十二页，共五十九页。 第十三章 遗传病的治疗 第一页，共五十九页。 本章节重点 药物治疗和饮食控制疗法的原则 基因治疗的概念 目的基因转移的方法 基因治疗的应用 第二页，共五十九页。 遗传病的治疗 常规治疗包括：手术治疗、饮食、药物控制和物理疗法。近十年随着人们对遗传病发病机制的逐渐深入及分子生物学技术在医学中的广泛应用，使遗传病的治疗从常规治疗跨入了基因治疗，为根治遗传病带来了希望。 第三页，共五十九页。 第一节 手术治疗 手术矫正畸形 改善症状（切脾：遗传性溶血病） 器官和组织移植：重型地中海贫血、遗传性角膜萎缩、a1抗胰蛋白酶缺乏） 第四页，共五十九页。 第二节 药物治疗 原则：补其所缺 去其所余 可分为：出生前治疗、症状前治疗和现症病人治疗。 一、出生前治疗 是指经产前诊断后给孕妇服药，通过胎盘达到治疗