《药物制剂技术》第4章 液体制剂.pptVIP

* * * * * * 菜油乳剂的苏丹红染色结果 苏丹红外相染色，内相不染色（石灰搽剂） （1）油类与水不能混合，因此分剂量不准确，制成乳剂后，分剂量较准确、方便。 （2）乳剂的液滴（分散相）分散很细，使药物能较快的被吸收并发挥药效。 （3）水包油型乳剂能掩盖油的不良臭味，还可加入矫味剂，使其易于服用。 （4）能改善药物对皮肤、黏膜的渗透及刺激性。 （5）静脉注射乳剂不但作用快，药效高，而且有一定的靶向性。 特 点 二、乳化剂 散相分散于介质中，形成乳剂的过程称为乳化。乳化时，除所需油、水两相外，还需加入能够使分散相分散的物质，称为乳化剂。乳化剂的作用是降低界面张力、在液滴周围形成坚固的界面膜或形成双电层。 1．乳化剂的种类 （1）天然乳化剂 ：阿拉伯胶、西黄蓍胶等。 （2）合成乳化剂 ：如甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟甲基纤维素等。 （3）固体粉末乳化剂 ：O/W型乳化剂有：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等；W/O型乳化剂有：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。 （二）乳化剂的种类 1.表面活性剂 特点：乳化能力强，易在乳滴周围形成单分子乳化膜。 阴离子型（外用）： 钾皂、钠皂O/W型； 钙皂、镁皂W/O型； 十二烷基硫酸钠O/W型， 十六烷基硫酸钠O/W型， 三乙醇胺皂O/W型 非离子型： 吐温类（聚山梨酯）O/W 司盘类（脂肪酸山梨坦）W/O型， 泊洛沙姆O/W型，poloxamer188可静注。 HLB值3~8 W/O型 HLB值8~16 O/W型 2．乳化剂的要求与选择 优良的乳化剂所制成的乳剂，分散度大、稳定性好、受外界因素影响小、分散相浓度增大时不易转相；不易被微生物分解和破坏；毒性和刺激性小；价廉易得。目前没有一种乳化剂能具备上述的全部条件，但可根据两相液体的性质来考虑所要求的主要条件。 （2）乳化剂的选择 ① 根据乳剂的类型选择：O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值可作为选择的依据。 ② 根据乳剂给药途径选择：口服应选择无毒的天然乳化剂或某些亲水性高分子乳化剂等。外用乳剂应选择局部无刺激性乳化剂，长期使用无毒性。注射用应选择磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。 ③ 根据乳化剂性能选择：应选择乳化性能强、性能稳定、受外界因素影响小、无毒无刺激性的乳化剂。 ④ 根据乳化剂混合比例选择：乳化剂混合使用有许多特点，可改变HLB值，以改变乳化剂的亲水亲油性，使其有更大的适应性， 乳剂形成的理论 分散成乳滴的能量＋使乳剂稳定 1.降低表面张力：乳剂高分散，高表面能，热力学不稳定体系。降低表面张力可形成乳滴并维持其稳定。 2.形成牢固的乳化膜：乳化剂在乳滴周围有规律的定向排列成膜：单分子乳化膜（表面活性剂）；多分子乳化膜（高分子化合物，可增加粘度）；固体微粒乳化膜。 3.加入适宜的乳化剂：降低表面张力有利于形成、扩大新的界面；节省制备能量。 乳化剂对乳剂类型的影响：乳剂的类型主要由乳化剂的性质、HLB值决定，其次是乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法。 4.有适当的相容积比：在制备乳剂时，分散相浓度一般在10％～50％之间。 乳剂的稳定性 分层 絮凝 转相 合并破裂 酸败 1．分层（乳析） 乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。 产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。 特点： 液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂 2．絮凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂 3．转相 某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂 产生原因： 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙→ W/O型（油酸钙生成） 添加反类型的乳化剂： 相比的影响： 不可逆 4．合并与破裂 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。 合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。 特点： 不可逆过程 虽经振摇也不能恢复成均匀状态 5．酸败 乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等， 导致酸败、发霉、变质的现象。 添加抗氧剂、防腐剂等，可改善 乳剂的制备 乳化剂 油 混