《药物制剂技术》第11章 药物制剂新技术.pptVIP

压制包衣脉冲片按其外层材料可分为半渗透型、溶蚀型和膨胀型三类。 半渗透型脉冲制剂的包衣材料主要是蜡类加致孔剂； 溶蚀型脉冲制剂的常用材料为低粘度羟丙甲纤维素； 膨胀型脉冲制剂选用的材料主要有高粘度的HPMC，羟乙基纤维素（HEC）等。 压制包衣技术 定时脉冲释药胶囊 1.脉冲胶囊 2.异形脉冲塞溶蚀系统 定位释药系统 胃定位释药系统主要是口服胃滞留给药系统(oral stomach-retained drug delivery system)，对于易在胃中吸收的药物或在酸性环境中溶解的药物，在小肠上部吸收率高的药物和治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物适宜制成此类制剂。 2. 电性 脂质体的表面电性对其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用影响较大。 含酸性脂质，如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）的脂质体荷负电； 含碱基（胺基）脂质，例如十八胺等的脂质体荷正电； 不含离子的脂质体显电中性。 3．粒径 4．包封率 5．脂质体的渗漏 注入法 是最早的脂质体制备方法：将类脂质和脂溶性药物溶于乙醚或乙醇有机溶剂中（油相），匀速的注射到含有水溶性药物的恒温水相中（高于有机溶剂沸点），不断搅拌挥尽有机溶剂，再经乳匀或超声即得到脂质体。所得产品，大多为单室脂质体，少数为多室脂质体，粒径绝大多数小于2μm。 主要缺点是：使用有机溶剂和高温，会使大分子物质变性和对热敏感的物质灭活，脂质体也粒度不均匀。 脂质体的制备方法 薄膜分散法 薄膜分散法是将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂中（脂溶性药物可直接加在该有机溶剂中），然后在减压下旋转蒸发除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜后，加入含有水溶性药物的缓冲溶液，进行振摇，则可形成大多层脂质体（LMV），其粒径范围约1-5μm。 超声波分散法 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加入磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液经超声波处理，然后分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体混悬液。凡经超声波分散的脂质体混悬液，绝大部分为单室脂质体。 逆相蒸发法 将磷脂等膜材溶于氯仿、乙醚等有机溶剂，加入待包封药物的水溶液（水溶液:有机溶剂=1:3～1:6）进行短时超声,直至形成稳定的W/O乳剂。然后，减压蒸发除去有机溶剂，制得水性混悬液，最后通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得到大单层脂质体。 冷冻干燥法 该法系将类脂质高度分散在水溶液中，冷冻干燥，然后再分散到含药的水性介质中，形成脂质体。 脂质体的作用特点 1.具有靶向性 （1）被动靶向性——这是脂质体静脉给药时的基本特征：脂质体被巨噬细胞作为异物吞噬自然倾向所产生的靶向性。 （2）主动靶向性——这种靶向性是在脂质体上，联接一种识别分子，即所谓的配体。通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用，而使脂质体在指定的靶区释放药物。 （3）物理和化学靶向性——这种靶向性是应用某种物理因素或化学因素的改变（如用药局部的pH、病变部位的温度等）而明显改变脂质体膜的通透性，引发脂质体选择性地释放药物。 2.药物作用延效性 ——脂质体及包封的药物在血循环中保留的时间，多数要比游离药物长得多。 3.有细胞亲和性与组织相容性——脂质体是类似生物膜结构的囊泡，有细胞亲和性与组织相容性，并可长时间吸附于靶细胞周围，使药物能充分向靶细胞渗透，因而脂质体可通过融合方式进入细胞内，经溶酶体消化、释放药物。 4.能降低药物毒性——药物被脂质体包封后，主要被单核—巨噬细胞系统的吞噬细胞所摄取（在肝、脾和骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官中浓集），而药物在心脏和肾脏中的累积量比游离药物低得多，从而使药物的心、肾毒性降低。 5.能提高药物的稳定性——显然脂质体可可以增加药物在体外的稳定性，同时也会增加药物在体内的稳定性，这是由于药物在进入靶区前被包在脂质体内，使药物免受机体酶等因素的分解。 第五节 缓控迟释制剂 剂型发展分为四个阶段： 普通制剂 提高药物稳定性、促进溶出、改善制剂色香味形 缓释制剂、肠溶制剂 药物传递系统 控释制剂 基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统 根据药物传递系统的作用特点，可分为以下几种类型： 速度控制型给药系统 控制药物的释放速度 方向控制型给药系统 控制药物在体内特定的部位释放 应答式给药系统 根据生理或病理需要而定量释放药物的系统。 缓、控释制剂 （一）缓控迟释制剂的定义 缓释（sustained-release）制剂，系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的依从性的制剂。 控释（controlled-release）制剂系指在规定释放介质中