《药物制剂技术》第5章 灭菌制剂与无菌制剂.pptVIP

* 2．冷冻干燥法 流程：药液→预冻→升华干燥→再干燥 特点： 冻干制品呈疏松多孔结构，并保持了原来冻结前的体积，加水后极易复溶，立即恢复药液原有特性 由于制品的干燥是在低温和真空条件下进行的，可避免产品受热变化或氧化，特别适用于不耐热药物的干燥 可以除去95％~99％的水分，有利于制品的长期保存 药物溶液可过滤除菌，污染机会相对减少，产品中的微粒物质比用直接分装方法生产者少 所得产品剂量准确，外观优良 * 3. 举例 注射用细胞色素C 处方：细胞色素C 15 g 葡萄糖15 g 亚硫酸钠2.5 g 亚硫酸氢钠 2.5 g 注射用水700 mL 制法：在无菌操作室中，称取细胞色素C、葡萄糖，置于适当无菌容器中，加注射用水，在氮气流下加热(75 ℃以下)，搅拌使溶，再加入亚硫酸氢钠溶解，用氢氧化钠（2 mol/L）调节pH在 7.0~7.2，每升溶液中加1~2 g活性炭，搅拌数分钟，过滤除炭，用5号垂熔玻璃漏斗滤过，滤液检查合格后，分装于安瓿或西林瓶中，冷冻干燥约34 h，无菌熔封或严封即得。 * 第四节 眼用制剂 一、概述 二、眼用制剂的附加剂 三、眼用制剂的质量要求 四、滴眼剂的制备 * 一、概述 1. 眼用制剂的定义和分类 定义：直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。 要求：性质稳定、无菌、无异物，使用时无痛、无刺激性 分类： * 2. 药物经眼吸收途径 * 3. 影响药物眼部吸收的因素 滴入体积：若不眨眼结膜囊可容纳30 μL左右的液体。一般滴眼剂一滴约50～70 μL，约70％的药液从眼部溢出而造成损失；若眨眼则有90％的药液损失 药物的油/水分配系数：亲脂性或亲水性强的药物，不易透过完整的角膜，两亲性的药物易于透过角膜屏障 pH值：药物在泪液生理pH时非离子型和离子型浓度的比起决定作用，这个比值取决于药物的pKa和用药部位的pH。 * 药物在外周血管的消除：药物进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除而进入血液 刺激性：若滴眼剂对眼有刺激时，能使结膜血管和淋巴管扩张，增加药物从外周血管的消除。对于混悬剂，如果粒度过大，也会刺激眼部使其药液损失，同时药物的表面积减少，溶解度降低，均可降低药物的生物利用度，因此混悬剂应尽量减小其粒度。 表面张力：滴眼剂表面张力愈小，越有利于泪液与滴眼剂的充分混合，也利于药物与角膜上皮接触，使药物容易渗入 黏度：增加滴眼剂的黏度可使药物与角膜接触时间延长，有利于药物吸收，并能降低药物的刺激。 * 二、眼用制剂的附加剂 1．pH值调节剂 硼酸缓冲液：1.9％的硼酸溶液（含抑菌剂）pH为5，可直接作滴眼剂溶剂，即有缓冲作用，又有微弱的抑菌作用 硼酸盐缓冲液：储备液为1.24％的硼酸（H3BO3）酸性液和1.91％的硼砂（Na2B4O7?10H2O）碱性液，临用时按不同比例配制成pH6.7～9.1的缓冲液 磷酸盐缓冲液：储备液为0.8％的无水磷酸二氢钠酸性溶液和0.947％的无水磷酸氢二钠碱性溶液，临用时按不同比例配成pH5.9～8.0的缓冲液 * 2．等渗调节剂 眼睛对渗透压的耐受性范围比较大，可适应相当于0.6%~1.5%的氯化钠溶液的渗透压范围 常用于调节眼用溶液渗透压的物质有：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂、氯化钾、甘油等 * 3．抑菌剂 多剂量包装制剂，一旦开封后容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染，从而产生安全性隐患，为了防止眼用制剂在使用中被微生物污染，大部分眼用制剂（甚至包括抗生素类）中都添加了抑菌剂。 对抑菌剂的要求主要有①作用迅速，在两次使用间隔时间内达到无菌；②对眼无刺激；③性质稳定，有合适的pH范围，与主药和其他附加剂无配伍禁忌，与内包材无相互作用。 常用抑菌剂主要包括有机汞类（如硝酸苯汞、硫柳汞）、季铵盐类（如苯扎溴铵、苯扎氯铵、醋酸氯己定）、羟苯酯类（如羟苯甲酯、乙酯和丙酯）、醇类（如三氯叔丁醇、苯乙醇）、酸类（如山梨酸） * 4．抗氧剂 参见第三节 * 5．延效剂 延效剂是一类具有黏性的亲水性高分子化合物。 在水不溶性滴眼剂中可作助悬剂；在水溶性滴眼剂中可作增稠剂 常用延效剂有纤维素类如甲基纤维素（0.5％～1％）、羟丙甲纤维素（0.5％～1.0％）、羧甲基纤维素钠（0.1％～1.0％）；黏多糖类如玻璃酸钠；合成高分子聚合物类如聚乙烯醇（1.4％），聚乙烯吡咯烷酮（0.5％～1％）等。 * 三、眼用制剂的质量要求 1. pH值：正常眼耐受的pH范围为5～9，最佳pH为6～8。pH小于5或大于11.4对眼均有刺激性。设计滴眼剂处方时即应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性，亦要考虑pH对药物渗透吸收和疗效等方面的影响