《药物制剂技术》第2章 药物制剂的稳定性.pptVIP

第二章 药物制剂的稳定性 Contents 概 述 一 制剂中药物的化学降解 二 影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法 三 药物稳定性试验的方法 四 新药开发过程中药物系统稳定性研究 五 研究药物制剂稳定性的意义 药物制剂稳定性研究的范围 化学动力学概述 概 述 一 由于水解反应引起的不稳定性 酯类药物的水解 酰胺类药物的水解 -氯霉素、青霉素和头孢菌素类、巴比妥类 由于氧化反应引起的不稳定性 酚类药物的氧化 烯醇类药物的氧化 制剂中药物的化学降解 二 处方因素对药物制剂稳定性 的影响及解决方法 外界因素对药物制剂稳定性 的影响及解决方法 药物制剂稳定化的其他方法 影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法 三 影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法 处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法 广义酸碱催化 pH值 溶剂 离子强度 处方中基质或赋形剂 表面活性剂 影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法 三 外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法 光线 温度 空气（氧） 金属离子 包装材料 湿度和水分 影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法 三 药物制剂稳定 化的其他方法 加入 干燥剂 制成 难溶性盐 改进药物 制剂或生 产工艺 影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法 三 制成固体制剂 制成微囊或包合物 采用粉末直接压片或包衣工艺 药物稳定性试验的方法 四 影响因素试验 加速试验 长期试验 上市后的稳定性研究 稳定性重点考察项目 稳定性研究结果的评价 药物稳定性试验的方法 四 影响因素试验 1批原料药或制剂，供试品开口置如下条件下分别放置10天，于第5天和第10天取样。 高温试验 置适宜的洁净容器中，在60℃条件下放置。 高湿度试验 置恒湿密闭容器中，在25℃、相对湿度90％±5％条件下放置。 强光照射试验 放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500 lx±500 lx的条件下放置。 药物稳定性试验的方法 四 加速试验 3批市售包装的供试品，加速时间为6个月，加速试验条件如下： 一般情况：40℃±2℃/75％RH±5％RH（中间条件：30℃±2℃/65％RH±5％RH） 包装在半渗透容器中的制剂：40℃±2℃/NMT25％RH（中间条件：30℃±2℃/65％RH±5％RH） 拟冷藏的制剂： 25℃±2℃/60%RH±5％RH 拟冷冻贮藏的制剂：无加速试验 药物稳定性试验的方法 四 长期试验 3批市售包装的供试品，0~12个月每3个月取样一次，18、24、36个月分别取样一次。 一般情况：25℃±2℃/60％RH±5％RH 或30℃±2℃/65％RH±5％RH） 包装在半渗透容器中的制剂：25℃±2℃/40％RH ±5％RH 或30℃±2℃/35％RH±5％RH） 拟冷藏的制剂： 5℃±3℃ 拟冷冻贮藏的制剂： -20℃±5℃ 药物稳定性试验的方法 四 上市后的稳定性试验 持续稳定性考察 承诺稳定性试验 中间产品放置时间的研究 稳定性重点考察项目 一般考察物理、化学和生物学等几个方面。 稳定性研究结果的评价 以确定药品的贮存条件、包装材料/容器和有效期。 新药开发过程中药物系统稳定性研究 五 ①原料药的稳定性试验； ②药物制剂处方与工艺研究中的稳定性试验； ③包装材料稳定性与选择； ④药物制剂的加速试验与长期试验； ⑤药物制剂产品上市后的稳定性考察；⑥药物制剂处方或生产工艺、包装材料改变后的稳定性研究。 供试品信息； 稳定性试验条件； 稳定性研究中各质量检测方法和指标的限度要求； 各个取样点分析数据； 初步的结论。 一般稳定性研 究的申报资料 需报送的稳定性 研究试验资料