苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptxVIP

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析常见的苯乙胺类药物二、主要化学性质 1、弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链,为仲胺氮 显弱碱性。 2、酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基,可与 FeCl3;发生氧化。 3、光学活性 多数药物结构中有手性碳原子,具有旋 光性。第二节 鉴别试验 一、与三氯化铁反应Ar-OH＋FeCl3络合显色 ＋ 碱液颜色变化二、甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色。 药 物 三氯化铁 甲醛－硫酸 肾上腺素 0、1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加Na2CO3试液显紫色－红色 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 紫色 玫瑰红橙红棕红 盐酸异丙肾上腺素 深绿色,加5％Na2CO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色三、氧化反应 本类药物具有Ar-OH,易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色,例如:肾上腺素在中性或酸性条件下,被I2, H2O2 氧化后,生成肾上腺素红; 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下,被I2氧 化,生成异丙肾上腺素红。四、紫外特征吸收与红外吸收光谱例如: 盐酸异丙肾上腺素 0、05mg/ml λmax = 280nm A =0、50 这一类药物均可采纳红外吸收光谱进行鉴别五、与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验) 是鉴别脂肪伯氨基的特别反应;可用于重酒石酸间羟胺鉴别。D ＋亚硝基铁氰化钠 ＋ 丙酮 ＋ Na2CO3红紫色六、 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特别反应;可用于盐酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱鉴别:显蓝紫色D ＋ CuSO4 + NaOH＋乙醚,醚层(紫红色)水层(蓝色)第三节 特别杂质检查 一、 酮体检查 本类药物在生产过程中多采纳酮体氢化制得,若氢化不完全,易引入酮体杂质。 采纳UV法检查: 利用酮体在310nm有吸收,本类药物无吸收。 例如:肾上腺素本项检查 配2、0mg/ml λ=310nm A≤0、05 盐酸去氧肾上腺素 配2、0mg/ml λ=310nm A≤0、02 盐酸异丙肾上腺素 配2、0mg/ml λ=310nm A≤0、15 二、 有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC采纳TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 盐酸氨溴索的检查方法对比样品制备:本品→供试品溶液→对比溶液(1/100)供试样品制备:本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析色谱条件:RP-HPLC 0、01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm分析:对比溶液主成分峰为满量程的20％~25%,记录至主成分峰保留时间的2倍,注入供试品溶液,如有杂峰,各杂峰的面积之和不得大于对比液主峰面积的三分之一。三、 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查－PC法样品制备:本品甲醇溶解即得展开:7、5×50 cm,EtOAc-ethanol-water (6:3:1)显色:10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋10％NaOH检测:剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定 第四节 含量测定一、非水溶液滴定法(一) 基本原理BH+?A-+HClO4BH+?ClO4+HA游离碱类盐被置换出的弱酸当HA酸性较强时,反应不能定量完成,必须除去或降低HA的酸性,使反应顺利地完成。因此,要依照不同情况采纳相应测定条件。(二) 一般方法高氯酸滴定液滴定供试品冰醋酸结果以空白试验校正+10ml~30ml若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml (三) 问题讨论1、适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的杂环类药物,只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法,可使pKb为8～13的弱碱性药物采纳本法滴定。 一般来说: Kb为10-8～10-10时,宜选冰醋酸作为溶剂;　药物的 Kb为10-10～10-12时,宜选冰醋酸与醋酐的混合 溶液; Kb＜10-12时,应用醋酐作为溶剂。 另外,在冰醋酸中加入不同量的甲酸,也能使滴定突跃显著增大,使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。 2、酸根的影响:无机酸类,在醋酸介质中的酸性以下列排序递减: 高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞硝酸 消除HX干扰的方法:加Hg(Ac)2 量不足终点不明显,结果偏低。 2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2 过量(1～3倍)不影响测定结果3、滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸,具有挥发性,膨胀系数较大